第三章灭菌制剂与无菌制剂详解演示文稿.pptVIP

(六) 安瓿的干燥或灭菌 烘箱内用120～140℃温度干燥。 盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭菌一个半小时。 大量生产，现多采用隧道式烘箱，采用适当的辐射原件组成的远红外干燥装置，温度可达250～350℃，一般350℃经5分钟，能达到安瓿灭菌的目的，而且安瓿极为洁净。 灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时。 本文档共166页；当前第94页；编辑于星期三\10点12分 二、注射液的配制与滤过 (一) 注射液的配制 1. 原辅料的质量要求与投料计算 供注射用的原料药，必须符合《中国药典》2000年版所规定的各项杂质检查与含量限度。 在配制前，先将原料按处方规定计算其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下降时，应酌情增加投料量。 如原料含有结晶水应注意换算，在计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分别准确称量。称量时应两人核对。 本文档共166页；当前第95页；编辑于星期三\10点12分  2. 配制用具的选择与处理 大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式搅拌器，夹层锅可以通蒸汽加热也可通冷水冷却。 可用玻璃、不锈钢配液缸，搪瓷桶、聚氯乙烯、 聚乙烯等容器。 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌，用时再依法洗净。 本文档共166页；当前第96页；编辑于星期三\10点12分 3. 配制方法 配液方式有两种：稀配法：是将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度即所谓稀配法，原料质量好的可用此法。 浓配法：全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，此法叫浓配法，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去 不易滤清的药液：可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。 本文档共166页；当前第97页；编辑于星期三\10点12分  （二）注射剂的过滤 滤器的种类与选择 （1) 垂熔玻璃滤器 （用硬质中性玻璃细粉烧结而成）。 垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。 垂熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤器前的预滤。 型号的选择（73页），3号和G2多用于常压滤过，4号和G3可用于减压或加压滤过，6号和G5、G6作无菌滤过。 本文档共166页；当前第98页；编辑于星期三\10点12分 （2）微孔滤膜：微孔滤膜在注射剂应用较多，常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸酯膜、核微孔滤膜等。适合大生产精滤 （3）砂滤棒：价廉易得，适合大生产粗滤 本文档共166页；当前第99页；编辑于星期三\10点12分 （3）.滤过装置 A.高位静压滤过装置 C.加压滤过装置 B.减压滤过装置 本文档共166页；当前第100页；编辑于星期三\10点12分 减压滤过装置 本文档共166页；当前第101页；编辑于星期三\10点12分 加压滤过装置 本文档共166页；当前第102页；编辑于星期三\10点12分 三、注射的灌封 灌注药液和封口 灌注要求：准确、不沾瓶、不污染 封口要求：严密、光滑、无尖头和小泡 本文档共166页；当前第103页；编辑于星期三\10点12分  (一)手工灌封 本文档共166页；当前第104页；编辑于星期三\10点12分  (二)机械灌封 ①移动齿档送安瓿； ②灌注针头下降； ③灌注药液入安瓿； ④灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸入药液。 四个动作顺序进行，而且必须协调，这主要通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的。 本文档共166页；当前第105页；编辑于星期三\10点12分 本文档共166页；当前第106页；编辑于星期三\10点12分  (三)通气问题 不稳定、易氧化产品∶通入惰性气体，置换空气。 常用的有氮气和二氧化碳， 高纯度的氮可不经处理，纯度差的氮气处理： 二氧化碳处理： 通气时安瓿先通气，再灌注药液，最后再通气。 本文档共166页；当前第107页；编辑于星期三\10点12分 四、注射剂的灭菌和检漏 (一) 注射剂的灭菌 在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。 灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。。 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时)。 凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。 本文档共166页；当前第108页；编辑于星期三\10点12分  (二) 检漏 检漏一般应用一种灭