抗血小板药物的临床应用汇总.pptxVIP

抗血小板药物的临床应用汇总;;;;目录;环氧酶抑制剂;环氧酶（COX）是一种双功能酶，具有环氧化酶和过氧化氢酶活性，COX是催化花生四烯酸（AA）转化为前列腺素（PG）的关键酶，而PG具有调节血小板的聚集和释放的作用。 血管内皮损伤后可刺激血小板释放大量AA，AA在COX的作用下生成的PG中包含PGG2和PGH2，二者的代谢产物血栓素A2（TXA2）具有强烈的诱导血小板聚集的作用。 环氧酶抑制剂可通过抑制COX活性的途径来减少AA合成PG，最终能够减少TXA2的生成，达到抗血小板聚集的作用，代表药物为阿司匹林。;阿司匹林（乙酰水杨酸）： 阿司匹林是一种历史悠久的药物，具有解热镇痛、消炎抗风湿、抗血小板聚集等功效，至今仍在临床上广泛应用。 是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，是缺血性心脑血管疾病一、二级预防的经典用药。;阿司匹林（乙酰水杨酸）： 在抗血小板治疗剂量下，阿司匹林可使血小板COX乙酰化，减少TXA2的生成，对TXA2诱导的血小板聚集有不可逆的抑制作用，可抑制血小板的释放反应和第二相聚集。 阿司匹林还可使血小板膜蛋白乙酰化，并抑制血小板膜酶，通过上述作用抑制血小板聚集。;阿司匹林的药代动力学： 口服后经胃肠道完全吸收，之后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。 阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。二者均能与血浆蛋白紧密结合并分布于全身，起到全面的抗血小板聚集作用。 水杨酸主要经肝脏代谢，由于肝酶代谢能力有限，水杨酸的清除为剂量依赖性，因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。 水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。;阿司匹林的临床应用： 降低短暂性脑缺血发作及其继发脑卒中、急性心肌梗死及疑似心肌梗死、稳定性和不稳定性心绞痛患者及心脑血管危险因素者的发病风险。 动脉外科手术或介入手术如经皮冠脉腔内成形术、冠状动脉旁路术、颈动脉内膜剥离术、动静脉分流术后抗血小板治疗。 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞。 ;阿司匹林的不良反应： 常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。 可加剧出血风险，如牙龈出血、鼻出血、皮下瘀点、瘀斑及消化道出血如便血、黑便。 小剂量阿司匹林长期应用能减少尿酸排泄，增加血尿酸水平，对易感者可引起痛风发作。 少见特异体质患者出现荨麻疹、黏膜充血、哮喘等过敏反应，严重者可危及生命。;禁忌症： 有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史，尤其出现哮喘、血管神经性水肿或休克者； 活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血，血友病或血小板减少症； 严重心、肝、肾功能衰竭； 禁止与甲氨蝶呤（剂量15mg/周或更多）合用； 妊娠后三个月禁用。;药物相互作用： 阿司匹林可增加以下药物的作用：抗凝血药、甲氨蝶呤、胰岛素、磺酰脲类降糖药、地高辛、巴比妥类、抗炎和抗风湿药等。 阿司匹林可减弱以下药物的作用：降压药、促尿酸排泄药等。 阿司匹林与糖皮质激素合用，阿司匹林消除加快。;临床用药监护要点： 用药期间注意监护患者各部位的出血情况，发现有出血及时停药，服用期间若患者受伤且有致继发性出血的危险时，也应暂停服药； 阿司匹林可加剧消化道黏膜损伤的危险，对高危人群可联合PPI治疗； 用药期间应定期监测血常规，最初3个月内每2周监测1次； 乙醇可使阿司匹林所致的出血时间延长，服药期间患者应戒酒； 12岁以下的儿童服用阿司匹林有发生瑞氏综合征的危险，尤其是儿童在水痘或流感病毒感染时间更易诱发。;二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂;二磷酸腺苷（ADP）存在于血小板细胞的高密度颗粒内，当血小板发生聚集反应时ADP被释放，并与血小板膜上的ADP受体对血小板的形状及动力学产生影响，最终结果为加速血小板的聚集。 血小板含有三种ADP受体：P2Y1、P2Y12和P2X1。 ADP与P2Y1 受体结合后，P2Y1受体与Gq蛋白藕连，激活磷酯酶C导致Ca2+从细胞外流入细胞内，细胞内Ca2+浓度的升高激活了蛋白激酶C引起血小板变形和聚集。;ADP与P2Y12受体结合后，P2Y12受体与Gi蛋白藕连，抑制血小板的腺苷酸环化酶的活化，降低了血小板中环磷酸腺苷（cAMP）的水平，使游离Ca2+增多，激活血小板，诱发血小板的聚集。 氯吡格雷、噻氯匹定和替格瑞洛能通过与P2Y12受体结合，抑制血小板膜ADP受体的表达、结合及活性，升高cAMP水平，从而抑制血小板的聚集达到抗血小板的作用。;氯吡格雷： 氯吡格雷是前体药物，经CPY450酶代谢，生成能抑制血小板聚集的活性代谢物。 在治疗剂量下，氯吡格雷从给药当天即开始明显抑制ADP 诱导的血小板聚集，之后其抑制血小板作用逐步增强并在3-7天达到稳态。;氯吡格雷的药代动力学特征： 氯吡格雷口服后吸收迅速，其原型化合物的血浆浓度在给药45分钟后达到高峰，药物吸收率约为50%。 在较大的浓度范围