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别嘌呤醇引起的超敏反应 1.主要发生在最初使用 的几个月内。 2.包括: (1)重症多形红斑 (2)大疱性表皮坏死松解 (3)剥脱性皮炎等，最常 见的是剥脱性皮炎. (4)在美国发生率是1： 1000. (5) 死亡率达20%~25% 本文档共38页；当前第28页；编辑于星期二\23点8分 别嘌呤醇不良反应信息通报 2013年10月21号国家食品药品管理局发布了第57期≤药品不良反应信息通报≥ ，提出了別嘌呤醇引起重症药疹的安全问题。 2012年1月1日至12月31日，国家药品不良反应检测中心共收到別嘌呤醇不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例，累及系统排名前三位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。其中严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如：剥脱性皮炎（24例次）、重症多形红斑型药疹（6例次）、中毒性表皮坏死松解症（1例次）。 本文档共38页；当前第29页；编辑于星期二\23点8分 1. HLA-B*5801阳性 2. 慢性肾功能不全 3. 合用噻嗪类利尿剂 別嘌呤醇超敏反应危险因素 本文档共38页；当前第30页；编辑于星期二\23点8分 密切监测别嘌呤醇的超敏反应 2012年美国风湿病学会（ACR）建议： 1. 亚裔人群在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA- B*5801快速PCR检测，对于结果阳性的患者禁止使用。 2. 建议有条件时在用药前先进行基因检测 3. 2008年我国台湾地区已经对于准备使用别嘌呤醇的患者实施了该基因的检测。 2013年中华医学会内分泌学会建议： 有条件时，在使用别嘌呤醇前先进行 HLA- B*5801 基因检测，对于结果阳性的患者禁止使用別嘌呤醇。 1.Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461 2.Clin Pharmacol Ther, 2013, 93: 153-158. 本文档共38页；当前第31页；编辑于星期二\23点8分 非布司他 非布司他（非布索坦，febuxostat） 非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂 2009获得FDA批准，治疗痛风和高尿酸血症 FDA批准的剂量 40mg－80mg/d 本文档共38页；当前第32页；编辑于星期二\23点8分 非布司他药代动力学 吸收：生物利用度47%。食物不影响其降血尿酸效果 分布：血浆蛋白结合率99.2％ 半衰期 ：5～8h 代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏代谢为非活性物质，49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于双通道排泄 → 对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好 → 对于不适合别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好 本文档共38页；当前第33页；编辑于星期二\23点8分 非布司他 RCT研究：40mg的降尿酸作用与别嘌醇相同或略优，80mg优于别嘌醇 FACT 试验：非布司他能够更快地使血尿酸盐浓度降到357 μmol/L以下 CONFIRMS试验：非布司他80 mg/d组比别嘌呤醇组能更快地使血尿酸盐浓度降到357 μmol/L 以下，包括肾功能不全的患者 Christopher M Burns, Robert L WortmannGout therapeutics: new drugs for an old disease. Lancet 2011; 377: 165–77 本文档共38页；当前第34页；编辑于星期二\23点8分 高尿酸血症和痛风嘉兴病例讨论会演示文稿 本文档共38页；当前第1页；编辑于星期二\23点8分 （优选）高尿酸血症和痛风嘉兴病例讨论会 本文档共38页；当前第2页；编辑于星期二\23点8分 急性痛风关节炎分类标准 --1977年ACR 关节液中有特异性尿酸盐结晶，或 用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶，或 具备以下12项（临床、实验室、X线表现）中6项 急性关节炎发作＞1次 炎症反应在1天内达高峰 单关节炎发作 可见关节发红 第一跖趾关节疼痛或肿胀 单侧第一跖趾关节受累 单侧跗骨关节受累 可疑痛风石 高尿酸血症 不对称关节内肿胀（X线证实） 无骨侵蚀的骨皮质下囊肿（X线证实） 关节炎发作时关节液微生物培养阴性 本文档共38页；当前第3页；编辑于星期二\23点8分 * 本文档共38页；当前第4页；编辑于星期二\23点8分 本文档共38页；当前第5页；编辑于星期二\23点8分 双能CT报告： 双足跗骨边缘多发锯齿虫噬样改变，可见多发痛风结晶，右侧为著 结论：双足跗骨符合痛风改变