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运动性哮喘的研究进展
运动性哮喘(iua)在儿童中很少见。已被视为哮喘的一种独特现象,其发病机制尚不完全清楚。如何进行预防和治疗给人们带来许多困惑, 现就有关问题综述如下。
EIA的定义:运动性哮喘 (EIA) 是剧烈运动后导致气道暂时性狭窄, 发生哮喘样发作的特有的现象。它的一个重要特点是与运动有关, 表现为咳嗽、气短、喘息、胸闷和运动受限。在健康个体, 其一秒钟呼气流量 (FEV1.0) 在运动后通常降低率5%, 但在EIA, 其运动后FEV1.0降低率在10%~15%, 或超过此值, 故一般以FEV1.0下降率≥10%为EIA阳性, 亦有将运动后最大呼气流速 (PEFR) 下降≥15%为EIA阳性。2002年全球哮喘防治创议 (GINA) 指出:EIA是气道高反应性的一种表现, 而并非哮喘的特别类型, EIA的发生提示患者哮喘未得到理想的控制, 合适的抗炎治疗将减少EIA的发生。
EIA的流行病学资料:EIA的发生率在持续性哮喘的患者中几乎为百分之百, 缓解期患者为60%左右。EIA的发生率受原哮喘严重程度的影响, 中、重度哮喘患儿发生率高于轻度哮喘的患儿。但在一般人群中发生率可达10%左右, 主要见于运动员。国外的调查显示: (1) EIA在冬季的发生率较高。 (2) EIA发生率与运动项目有关, 最高为越野滑冰, 其次为自行车、自由跑, 最低为举重和游泳。 (3) 女性发生率高于男性。 (4) 许多没有哮喘病史的青少年、儿童也会发生EIA, 大学生、中学生的EIA发生率为10%~15%。 (5) EIA的发生率与遗传和种族有关, 拉丁美洲为13%, 而白种人为2%, 亚洲儿童EIA的发生率为白种人儿童的3倍, 国内未做有关调查, 我们对50例儿童的观察发现, EIA发生率为2%。
EIA的发生机理:有关EIA的发生机理已进行了多年的研究, 主要有两大学说。第一是温度学说, 与呼吸道热量交换有关:即在呼吸过程中, 热能从气道黏膜转移至气流中, 造成气道在运动后出现冷却现象, 当运动停止后, 气道出现快速的复温, 从而引起气道血管的充血, 黏膜的通透性增加和水肿, 导致气道狭窄, 引起气流受限。第二是渗透压学说:即运动后随着气道表面液体水分的蒸发, 气道黏膜表面的液体为高渗透压, 形成的渗透压使附近细胞出现容量的减少, 黏膜的干燥和渗透压增高的刺激使肥大细胞脱颗粒, 这一关键的步骤导致了炎症介质的释放, 引起气道平滑肌的收缩和哮喘儿童气道的狭窄。目前更趋向于两种学说的统一, 即渗透压和温度学说密不可分, 冷空气的吸入不仅冷却了气道, 而且使气道壁在温化过程中形成脱水, 从而造成高渗状态。试验发现吸入空气的量、温度和湿度比运动形式要重要, 不管是运动, 还是静坐, 只要吸入空气的质量相同, 其发生EIA的效果相似。最新的实验表明, 重复吸入大量冷冻干燥气体, 不仅会引起EIA, 还会导致气道的慢性高反应性。
炎症介质可能在EIA的发生中起作用。一些实验发现EIA患者其血和尿液中白三烯浓度升高, 应用白三烯受体拮抗剂可以不同程度阻断EIA的发生。最近发现炎症介质前列腺素、一氧化氮、腺苷与EIA的发生有关。有EIA的哮喘患者血中嗜酸性粒细胞较高, 提示基础气道炎症在EIA中起作用。Koh等发现尘螨皮试阳性患儿其EIA发生率较高, 提示过敏状态可促进EIA的发生。EIA发生与季节有关, 较干燥的冬天比湿度较大的春夏季节较易发生EIA。Vianna等发现每日的时间对EIA发生有关, FEV1.0下降以下午最明显, 提示时间生物钟和气道管径对EIA的发生有作用。
EIA的诊断:作为气道高反应性的一种表现形式, EIA往往不被家长所认识, 甚至一些儿童保健人员亦知之甚少。对于许多儿童来说, 他们仅有的症状可能是害怕参与剧烈的运动, 或在运动中出现异样 (out of shape) 的改变。典型的EIA包括下列气道反应性增高的症状, 即在运动中或运动后出现咳嗽、气短、喘息、胸痛或胸闷, 或者呼吸困难, 体格检查发现两肺可闻干啰音和哮鸣音, 严重者出现脸色苍白, 大汗淋漓, 发绀, 甚至危及生命。少数患儿表现为不喜欢运动和生活质量的下降, 这些患儿常常有持续性哮喘的病史, 包括对吸入短效的β2受体兴奋剂具有良好的反应。不典型者没有既往哮喘病史, 在运动中不出现症状, 需借助于实验定量指标进行界定, 常用的方法为运动激发试验, 运动激发试验一般使用踏车式或平板仪运动试验, 使受试者心率达到最大心率的80%的亚极限心率, 持续6~8 min, 以运动后FEV1.0下降10%为EIA阳性的诊断标准, 也可以最大呼气流速 (PEFR) 下降率≥15%为指标, 对儿童一般应用PEFR指标更为简便和配合。一些实验室对受试验者运动后获得的FEV1.0
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