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g蛋白偶联受体的谱学分析及固有活性的研究进展 1 gpcr活性的变化 在这两种模式下，g蛋白偶联体的活性状态和非活性状态之间存在平衡。 在非活性状态下,G蛋白偶联受体与G蛋白解偶联,而在活性状态下, G蛋白偶联受体结合并激活G蛋白。根据两态模型,固有活性被定义为:一个GPCR在缺乏激动剂的条件下,自发地产生构型变化,从失活状态构型转变为激活状态构型的能力。根据两态模型学说把GPCR的配体分为激动剂、拮抗剂和反相激动剂。激动剂能稳定GPCR与激活状态(R*),促使反应平衡向R*状态转构。反相激动剂能稳定GPCR于失活状态(R),促使反应平衡向R状态转构。拮抗剂不改变反应平衡状态,但能阻断激动剂刺激作用和反相激动剂的抑制作用(Fig 1)。 在G蛋白偶联受体的固有活性的定义下, 激动剂增加基础G蛋白及效应系统活性, 拮抗剂对基础活性无效应, 反相激动剂降低G蛋白基础活性(Fig 2)。 2 g蛋白偶联体的固定化活性研究 2.1 gq和gs的关系 研究表明:①大约有50%具有固有活性的GPCR偶联Gi/Go,有25%具有固有活性的GPCR偶联Gs或Gq;②主要是Gq和Gs调节的固有活性与疾病发生相关。但实际上很多偶联Gi/Go的GPCR与疾病发生有重要关系。因此,在缺乏激动剂条件下,GPCR自发的产生构型变化是否改变GPCR对不同G蛋白亲和力,或者说这种自发性构型变化是否会改变G蛋白偶