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《亚太肾病学会关于正确使用低氧诱导因子
脯氨酰羟化酶抑制剂的建议》解读
李 菁,郝传明
摘要:贫血是慢性肾脏病的常见并发症,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-induciblefactorprolyl
hydroxylaseinhibitor,HIF-PHI)是一类通过稳定低氧诱导因子治疗肾性贫血的新药物。近年来,多项HIF-PHI的临
床试验相继完成,一些HIF-PHI已经获批上市。文章就HIF-PHI治疗肾性贫血的机制,HIF-PHI对于红细胞生成和
铁代谢的作用,以及使用HIF-PHI需要关注的安全性问题做一个简述。
关键词:低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂;贫血;慢性肾脏病;铁代谢;罗沙司他
中图分类号:R556 文献标识码:A
InterpretationoftheRecommendationsbytheAsianPacificSocietyofNephrologyontheappropriateuseofHIF-
PHI. LIJing,HAOChuan-ming.DivisionofNephrology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China
Correspondingauthor:HAOChuan-ming,E-mail:chuanminghao@fudan.edu.cn
Abstract: Anemia is a common complication of chronic kidney disease. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase
inhibitor (HIF-PHI)isanoveldrugintreatingrenalanemiabystabilizinghypoxia-induciblefactor.Inrecentyears,
numerousclinicaltrialsofHIF-PHIshavebeencompleted,andsomeHIF-PHIshavebeenapprovedformarketing.This
reviewprovidesanoverviewofthemechanismofHIF-PHIinthetreatmentofrenalanemia,theeffectofHIF-PHIson
erythropoiesisandironmetabolism,andthesafetyproblemsneedingtobenotedinusingHIF-PHI.
Keywords:hypoxia-induciblefactorprolylhydroxylaseinhibitor;anemia;chronickidneydisease;ironmetabolism;Roxadustat
贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,其发 HIF-PHI治疗肾性贫血的国家。最近亚太肾脏病学
生率随着CKD的进展而增加[1]。CKD患者发生贫 会颁布了一个HIF-PHI使用专家推荐[5]。本文就
血的机制主要包括促红细胞生成素(EPO)的相对缺 HIF-PHI治疗肾性贫血的机制,HIF-PHI对红细胞
乏、铁缺乏(绝对缺乏和功能性缺乏)、红细胞寿命 生成和铁代谢的作用,以及使用HIF-PHI需要关注
缩短以及对EPO信号通路的抵抗、骨髓红细胞生成 的安全性问题做一个阐述,并对专家推荐做一解读。
环境异常等[2]。促红细胞生成素刺激剂(ESA)和铁
1 HIF-PHI治疗肾性贫血的机制
是当前治疗CKD患者贫血的主要手段,但在临床实
践中仍面临一些问题,如部分患者ESA抵抗、对高 在常氧环境中,脯氨酰羟化酶(PHD)被激活,羟
剂量ESAs安全性的担忧、铁利用障碍、对长期使用 化低氧诱导因子(HIF)α的脯氨酸。被羟化的HIFα
静脉铁安全性的担忧等[3-4]。 可被希佩尔林道(VHL)基因产物识别并与之结合,
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI) 继而VHL连接酶复合体使HIFα泛素化并经蛋白酶
是一类口服的治疗肾性贫血的新药物
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