河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制.pptVIP

河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制.ppt

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河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制演示文稿 * 本文档共26页;当前第1页;编辑于星期六\7点23分 (优选)河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制 本文档共26页;当前第2页;编辑于星期六\7点23分 * 目 录 第一节 免疫应答的特异性 第二节 免疫应答的记忆性 第三节 免疫应答的耐受性 本文档共26页;当前第3页;编辑于星期六\7点23分 第一节 免疫应答的特异性 一、BCR、TCR多样性及其分子基础 1.BCR 胚系基因结构 * 本文档共26页;当前第4页;编辑于星期六\7点23分 2.TCR 胚系基因结构 * 本文档共26页;当前第5页;编辑于星期六\7点23分 二、BCR、TCR基因重排 1.BCR基因重排 * 本文档共26页;当前第6页;编辑于星期六\7点23分 * 2.TCR基因重排 本文档共26页;当前第7页;编辑于星期六\7点23分 3.BCR、TCR多样性产生的机制 多基因片段 组合多样性(RCR:1.9×106;TCR:1.1×107) 连接多样性(BCR:3×107;TCR:2×1011) 体细胞高频突变 BCR多样性总约5×1013;TCR多样性总计达2×1018。 * 本文档共26页;当前第8页;编辑于星期六\7点23分 第二节 免疫应答的记忆性 免疫记忆性:指对机体特异性抗原产生初次应答后,所接受的活化信息和产生的效应信息可存留于机体免疫系统;一旦该抗原第二次进入机体,则存留的活化和效应信息被迅速调动,触发比初次应答更为迅速、强烈、持久的特异性免疫应答。 * 本文档共26页;当前第9页;编辑于星期六\7点23分 一、T细胞介导的免疫记忆 * 本文档共26页;当前第10页;编辑于星期六\7点23分 Tm 可介导增强的再次免疫应答,其机制可能为: TCR 亲和力增强 再次激活对共刺激信号(B7)的依赖降低 分泌更多细胞因子,且对细胞因子作用的敏感性增强 * 本文档共26页;当前第11页;编辑于星期六\7点23分 Bm 特征: 经抗原再次刺激后数量可增长10~100倍,所产生抗体的亲和力显著增高,并发生抗体的类别转换; 表达膜型IgG、IgA或IgE及MHC-II类分子水平显著提高 抗原提呈能力强,并接受Th细胞辅助 * 一、B细胞介导的免疫记忆 本文档共26页;当前第12页;编辑于星期六\7点23分 * TD抗原和TI抗原诱导记忆性B(浆)细胞的可能机制 本文档共26页;当前第13页;编辑于星期六\7点23分 第三节 免疫应答的耐受性 1945年,Owen 首先发现天然免疫耐受现象,即异卵双生的小牛形成嵌合体,提示胚胎期间接触同种异型抗原可以导致免疫耐受。 * 本文档共26页;当前第14页;编辑于星期六\7点23分 Medawar等人进行了人工免疫耐受试验。 * 处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导免疫耐受! 本文档共26页;当前第15页;编辑于星期六\7点23分 其后,Burnet等提出解释:胚胎期个体免疫系统尚未发育成熟,抗原异物刺激导致该抗原特异性免疫细胞克隆被清除,从而对特异性抗原不能产生应答。 * 本文档共26页;当前第16页;编辑于星期六\7点23分 一、免疫耐受的概念及特性 免疫耐受(immunotolerance):指机体免疫系统接触抗原后所表现的特异性无应答或低应答现象。 耐受原(tolerogen):诱导耐受形成的抗原称为耐受原。 * 本文档共26页;当前第17页;编辑于星期六\7点23分 T细胞耐受与B细胞耐受的比较 * T 细胞耐受 B 细胞耐受 耐受形成 较易 较难 耐受诱导期 较短(1~2天) 较长(约70天) 耐受维持时间 较长(~150天) 较短(~50天) 耐受原种类 TD抗原 TD抗原 、TI抗原 TD抗原 高剂量 低剂量 可耐受 可耐受 可耐受 不耐受 TI抗原 高剂量 低剂量 不耐受 不耐受 可耐受 不耐受 主要耐受机制:中枢 外周 克隆清除 缺乏共刺激分子致克隆失能 克隆流产 抑制SIgM表达致克隆失能 本文档共26页;当前第18页;编辑于星期六\7点23分 免疫耐受与免疫抑制的区别 * 免疫耐受 免疫抑制 直接原因 特异性免疫细胞被排除或不能被活化 免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍 发生机制 免疫系统未成熟、免疫力减弱、抗原性状改变而诱生 先天免疫缺损,应用X射线、免疫抑制药物 特异性 针对特异性抗原 无 本文档共26页;当前第19页;编辑于星期六\7点23分

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