分子肿瘤概论研究生课件学生.pptVIP

5.细胞外基质的降解 (1)肿瘤浸润细胞外基质的步骤 Liotta 1986年提出 第一步 黏附于基底膜或其他间质成分 第二步 分泌蛋白酶并激活, 降解瘤细胞 邻近的细胞外基质 第三步 进入受蛋白酶降解的基质区域内 本文档共76页；当前第30页；编辑于星期五\23点48分 (2)肿瘤细胞产生的蛋白水解酶 ①丝氨酸蛋白酶类及其抑制因子 纤维蛋白溶解酶(纤溶酶) 纤溶酶原 a. 降解基质 如纤维蛋白，FN, LM, 蛋白多糖 b. 激活胶原酶 胶原降解 本文档共76页；当前第31页；编辑于星期五\23点48分 尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator , u-PA）系统 A．u-PA： 介导细胞周围基质蛋白的降解 B．u-PA 受体（u-PAR）及纤溶酶原受体 活化u-PA 原酶形式的u-PA 纤溶酶原+纤溶酶原受体 纤溶酶 本文档共76页；当前第32页；编辑于星期五\23点48分 C．PAI （PA 抑制剂） PAI1 是u-PA 的主要抑制剂 PAI2 不同肿瘤表达意义不一 PAI3 功能不清 本文档共76页；当前第33页；编辑于星期五\23点48分 ②基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMP）及其抑制因子 需钙、锌离子作辅助因子 MMP 分类 胶原酶：如间质胶原酶 （Collagenase） 明胶酶：如明胶酶A (gelatinase A) 间质溶素：如间质溶素1 、2 膜型基质金属蛋白酶：Ⅰ、Ⅱ型 本文档共76页；当前第34页；编辑于星期五\23点48分 可分别降解ECM中各种不同成分 ECM降解的主要蛋白水解酶类 金属蛋白酶抑制物 TIMP-1 ，TIMP-2 浸润与否取决于MMP与TIMP的对比 MMPTIMP ECM降解才能成为可能 本文档共76页；当前第35页；编辑于星期五\23点48分 ③胱氨酸蛋白酶类 Cathepsin B 作用 降解ECM中各种胶原、LM、 FN、黏蛋白 激活间质胶原酶和IV型胶原酶 ④天（门）冬氨酸蛋白酶 cathepsin D, E 在肿瘤浸润转移中的作用 CD 表达的调节 本文档共76页；当前第36页；编辑于星期五\23点48分 6.瘤细胞以主动方式入循环管道并形成栓子 微小淋巴管、微小静脉壁 缝隙 血管 基底膜缺损 瘤细胞存在形式 单个 成团 同类癌栓 异类癌栓 黏附分子对其发挥调节作用 本文档共76页；当前第37页；编辑于星期五\23点48分 7.在特定器官的毛细血管滞留并黏着，再次穿过血管壁并定居、增殖 器官特异性（选择性）机制 (1) 黏附分子的作用 (2) 化学趋化因子（归巢现象) (3) 微环境不适合 (4) 与免疫状态有关 本文档共76页；当前第38页；编辑于星期五\23点48分 （二）机体免疫状态与肿瘤浸润转移 参与控制转移的免疫细胞主要有 NK 细胞 巨噬细胞 T 淋巴细胞 （三）肿瘤浸润转移相关基因 转移相关基因 指基因的表达和改变能够促进或导致肿瘤发生转移的基因 本文档共76页；当前第39页；编辑于星期五\23点48分 （四）肿瘤表观遗传改变与肿瘤浸润转移 表观遗传学(Epigenetics) 与遗传学(genetic)相对应的概念 表型状态改变，基因型不改变 没有DNA序列变化的情况下， 可遗传的基因 表达改变，导致的基因产物的变化。 1942年提出，上世纪80年代后期逐渐兴起的一门新学科 本文档共76页；当前第40页；编辑于星期五\23点48分 DNA的“后天性”修饰 CpG岛高甲基化 癌细胞基因组低甲基化 组蛋白残基的各种修饰 磷酸化 乙酰化 甲基化 泛素化等等 本文档共76页；当前第41页；编辑于星期五\23点48分 （五）肿瘤干细胞(tumor stem cel