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2. 增加胞浆膜的通透性 多黏菌素E 、制霉菌素,两性霉素B等。 细胞膜:半透膜--脂质双分子层+蛋白质 作用机制:能使胞浆膜通透性改变,细菌内的 蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏, 造成细胞死亡。 本文档共59页;当前第30页;编辑于星期六\13点33分 3.抑制蛋白质的合成 氨基苷类、大环内酯类、四环素类等。 核糖体: 细菌--70S,50S和30S两个亚基 人体--80S,60S和40S两个亚基 作用机制: 与50S或30S亚基结合,抑制细菌 蛋白质的合成 不影响人体细胞的功能 人体细胞与细菌的核糖体的生理、生化 功能不同 本文档共59页;当前第31页;编辑于星期六\13点33分 4. 抑制核酸合成 利福平:特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA 多聚酶,阻碍mRNA的合成。 喹诺酮类:抑制DNA回旋酶,抑制细菌的DNA 复制和mRNA的转录。 本文档共59页;当前第32页;编辑于星期六\13点33分 5. 影响叶酸代谢 叶酸是合成核酸的前体物质。 磺胺类和甲氧苄啶:可分别抑制叶酸合成过程 中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶, 影响细菌体内的叶酸代谢,导致细菌生长 繁殖不能进行。 对氨基水杨酸:竞争二氢叶酸合成酶,抑制结核 杆菌的生长繁殖。 本文档共59页;当前第33页;编辑于星期六\13点33分 二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA FH2合成酶 FH2 FH2还原酶 FH4 磺胺类 一碳 单位 嘌呤 嘧啶 核酸 叶酸还原酶 叶酸 人及动物 TMP 本文档共59页;当前第34页;编辑于星期六\13点33分 每一种新的抗菌药研发需要10年左右, 而细菌获得该药的耐药性平均只需2年! 第三节 病原菌的耐药性 本文档共59页;当前第35页;编辑于星期六\13点33分 1. 耐药性(drug resistance)抗药性 定义:病原体对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失,导致该药的疗效减弱或消失的现象。 分类: 天然耐药性:如肠道杆菌对青霉素的耐药; 获得耐药性:如金葡菌对青霉素的耐药。 少数、由细菌染色体基因决定而代代相传 抗菌药与细菌多次反复接触后出现 本文档共59页;当前第36页;编辑于星期六\13点33分 2003年1月—12月(2001年1月— 9月) 某院临床常用抗菌药物耐药性分析 抗菌药物名 总株数 耐药株 耐药率(%) 青霉素 720(528) 599(334) 83.19(63.26) 氨苄青霉素 432(140) 197(56) 45.6(40.00) 哌拉西林 1503(1082)1031(460) 68.6(42.51) 头孢唑啉 2197(1235)1464(682) 66.64(55.22) 头孢呋肟 1385(728) 789(364) 56.97(50.00) 头孢他啶 2229(1139)1052(351) 47.2(30.82) 头孢吡肟 2373(529) 1126(147) 47.45(27.79) 氨曲南 2015(1038)1082(334) 53.70(32.18) 本文档共59页;当前第37页;编辑于星期六\13点33分 抗菌药物名 总株数 耐药株 耐药率(%) 阿莫西林/棒酸 2418(691) 1600(279) 66.17(40.38) 替卡西林/棒酸 486(76) 421(45) 86.63(59.21) 哌拉西林/他唑巴坦 2987(413) 832(117) 27.87(28.33) 头孢哌酮/舒巴坦 2087(404) 577(49) 27.65(12.13) 亚胺培南/西司他丁 2056(1099) 499(138) 24.27(12.56) 阿米卡星 2947(1509) 984(385) 33.39(25.50) 妥布霉素 610(323) 356(150) 58.36(46.44) 克林霉素 651(379) 392(222) 60.22(58.58) 二甲胺四环素 2131(1153) 627(344) 29.42(29.84) 环丙沙星 971(373) 488(82) 50.26(21.98) 氧氟沙星 1810(1229) 1087(605) 60.06(49.23) 万古霉素 982(594) 22(0
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