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n-对甲基苄基苯甲酰胺4的合成 所取代的丙烯酸是一种具有高生物活性的化合物（抗癌、抗过敏、抗过敏和炎症）。本文利用固相合成反应转化率高,分离提纯简单的优点,采用聚合物支载的方法制备得到了N-对甲基苄基苯甲酰胺,并研究了该化合物的结晶性能。N-对甲基苄基苯甲酰胺的合成路线如图式1所示。聚苯乙烯磺酰氯树脂1在吡啶的存在下与对甲基苄胺反应得到N-对甲基苄基磺酰胺树脂2,用苯甲酰氯酰化后得到N-对甲基苄基-N-苯甲酰基磺酰胺树脂3。树脂3在Ti Cl4/Zn/THF自由基体系条件下解脱,得到结晶性的N-对甲基苄基苯甲酰胺。 1 实验部分 1.1 x-射线衍射法高效液相色谱法 Bio-Rad FTS 6000傅里叶红外光谱仪;Vario EL元素分析仪；日本芝山制作所MP-500精密熔点仪;Varian UNITY-plus 400核磁共振谱仪Bruker SMART 1000 CCD X射线衍射仪。磺酰氯树脂由天津南开和成公司提供(1%DVB交联100～200目,2.31 mmol SO2Cl/g);对甲基苄胺(A.R.)购于百灵威试剂公司;其他试剂均为分析纯。 1.2 对甲基苄胺溶液3.2%氧-甲基-4-甲基苯基-4-甲基苄磺酸酯3. 在50 m L的单口烧瓶中,加入1 g磺酰氯树脂1(2.31 mmol/g)和10 m L无水吡啶,向其中加入3.0 m L对甲基苄胺(23.1 mmol),在60℃下电磁搅拌2 h。滤出树脂,分别用乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇、乙醚各洗涤3次,在P2O5存在下真空干燥过夜,得N-对甲基苄基磺酰胺树脂2,用氮含量分析测得功能基含量为1.92mmol/g,转化率99%。 1.3 u3000吡啶的制备 在50 m L单口瓶中,将1 g N-对甲基苄基磺酰胺树脂2(1.92 mmol/g)悬浮于15 m L无水吡啶中,向其中缓慢滴加2.2 m L苯甲酰氯(19.2mmol),室温电磁搅拌24 h。滤出树脂,分别用乙醇、水、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇、乙醚各洗涤3次,在P2O5的存在下真空干燥过夜,得N-对甲基苄基-N-苯甲酰基磺酰胺树脂3,氮元素分析测得功能基含量为1.6 mmol/g。 1.4 n-对甲基苄基苯甲酰胺n-a的合成 在干燥氮气的保护下,向100 m L三口瓶中加入2.3 g锌粉(35 mmol),干燥的四氢呋喃25m L。再缓慢滴加四氯化钛1.8 m L(16 mmol),加热回流2 h。加入1 g N-对甲苄基-N-苯甲酰基磺酰胺树脂3(1.6 mmol/g),然后回流24 h。滤出树脂,用二氯甲烷洗涤树脂,合并油相,蒸去溶剂。用100 m L 3%的盐酸溶液溶解剩余的混合物,用氯仿(30m L×3)萃取水相,油相用饱和食盐水洗涤3次,无水硫酸镁干燥过夜。滤出干燥剂,旋蒸除去溶剂,得到白色固体粗产物。用1:1(v/v)乙酸乙酯/石油醚混合液作为洗脱液,用硅胶柱层析法提纯得结晶产物N-对甲基苄基苯甲酰胺4:76%；m.p.:140～142oC;Anal.Calcd.(%)for C15H15NO:C,80.00;H,6.67;N,6.22.Found(%):C,80.07;H,6.57;N,6.07。IR,v(cm-1):3309(NH,s)1634(C=O,s)1542(CON,s)；NMR,δH(400 MHz,CDCl3):2.35(3H,s,Ph CH3),4.60(2H,d,NCH2Ph),6.37(1H,s,CONH),7.16～7.79(9H,m,Ph-H)。 1.5 晶体结构及晶体参数 将由柱层析提纯得到的无规白色晶体N-对甲基苄基苯甲酰胺溶于二氯甲烷中,缓慢挥发得到立方形晶体。通过切片选取大小为0.30mm×0.25mm×0.20mm的单晶,供结构分析用。室温下,在Bruker SMART 1000 CCD X射线衍射仪上用石墨单色器单色化的Mo Kα射线(λ=0.071073nm),以ω-2θ扫描方式,在2.51≤θ≤26.41o范围内共搜集5592个衍射点,其中2475(Rint=0.0464)个为独立衍射强度数据。非氢原子坐标用直接法解出,用最小二乘法对非氢原子进行各向异性温度因子修正。氢原子的位置由理论加氢得到,最终结构偏离因子R=0.0478,wR=0.1013,w=1/[σ2(Fo2)+(0.0634P)2],P=(Fo2+2Fc2)/3,S=0.912,最终差值电子云密度的最高峰(?ρ)max=0.100,最低值(?ρ)min=–0.099 e/?3,(?/σ)max=0.003。该晶体属于正交晶系,Pna21空间群,晶胞参数:a=0.9549(6),b=1.1169(7),c=1.1774(7)nm;V=1.2557(13)n