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人类基因组转化医学精准医学 本文档共24页；当前第1页；编辑于星期日\9点27分 讨论提纲 从人类基因组计划到系统生物医学 遗传、遗传学、基因组学、人类基因组学 上海浦东张江的“组学”平台 系统生物医学 生物信息学与大数据 转化医学?精准医学 肿瘤的系统生物医学研究到肿瘤的精准治疗 Somatic mutation：肿瘤的异质性 以靶点为指导的治疗方案 Meta-analysis ? Actionability Atlas 肿瘤精准医疗和转化医学：人民自身、人民参与、为民服务 生命科学的第三次革命?会聚研究 本文档共24页；当前第2页；编辑于星期日\9点27分 血友病 囊性纤维化 大肠癌 乳腺癌 老年痴呆 中风 糖尿病 哮喘 心血管疾病 肺癌 皮肤癌 车祸 环境 基因 基因和环境与人类疾病 代谢生长 发育繁殖 （生理差异） 生理学 亚健康/疾病 (病理差异) 临床医学 病理学 基因型 （遗传差异） 表观遗传学 遗传学 环境/内外 影响-互作 体细胞基因突变（异质性/不稳定） 基因表达 DNA?RNA ? ?蛋白 代谢物 细胞 本文档共24页；当前第3页；编辑于星期日\9点27分 人类基因组计划：失败的教训、科学的远见、国家的胆略 美国：登月计划的成功和肿瘤计划的失败 诺贝尔奖获得者Renato Dulbecco于1986年发表短文《肿瘤研究的转折点：人类基因组测序》（Science 231: 1055－1056） 科学问题和研究假说：如果我们想更多地了解肿瘤， 我们从现在起必须关注细胞的基因组。 研究策略：我们有两种选择，相比于逐个基因的解析， 从对细胞基因组测序入手，更为有用。 实验设计：从哪个物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤， 那就应从人类开始。 研究目标1：人类肿瘤研究将因对 DNA 的详细知识而得到巨大推动。 研究目标2：对于肿瘤之外的人类生理与病理的探索，也将发挥关键作用。 本文档共24页；当前第4页；编辑于星期日\9点27分 ?在国际人类基因组计划中的 “两个1%” : 基因组测序：基因组 DNA 的1%（30 Mb） ? 微生物基因组 ? “肿瘤基因组”和“千人基因组” 基因鉴定：人类全部基因 cDNA的1% (500-1000) 克隆、测序 ? 泛基因组（pan-genome）? 元基因组（metagenome） ? 医学基因组学: 科技部/卫生部支持成立全国人类疾病遗传资源收集网络。 疾病基因鉴定（从单基因疾病开始）?复杂疾病和性状 中国人群基因组多样性：SNP ? HapMap ? GWAS ? 以人类健康为宗旨的功能基因组学： 转录组（Transcriptome） ? 表观基因组学（epigenomics） 蛋白组（Proteome） ? 结构基因组、代谢组等等 模式生物（Model organisms） 生物信息学（Bioinformatics） 伦理、法律和社会问题： Ethical, Legal and Social Implications (ELSI) 中国人类基因组计划的主要目标和内容 本文档共24页；当前第5页；编辑于星期日\9点27分 南方中心 专家委员会 行政 业务 管理部 遗传学研究部 基因组测序部 基因功能研究部 生物信息学部 伦理、法律与社会问题研究部 南方中心 执行机构 南方中心 理事会 ? 上海科学院 中国科学院上海分院 （中科院上海生命科学研究院） 上海复旦大学（上海医科大学） 上海交通大学（上海第二医科大学附属瑞金医院、上海市肿瘤研究所） 第二军医大学 同济大学* 国家科技部中国生物工程开发中心 上海市科委（上海新药研发中心） 上海市浦东新区 上海张江高科技园区开发公司 组织架构： 联合、开放、互动的运行机制 ?上海市整合生命科学研究 的历史基础 上海市疾病与健康 基因组学重点实验室 重点实验室 学术委员会 人类疾病相关 基因组学研究 人类疾病相关 基因产物 结构与功能研究 系统生物医药 临床转换研发 （SBC） 基因组生物信息学 新技术创新整合 研究室（课题组） 实验室 主任、副主任 联席会议 技术平台 支撑 支持 细胞与免疫学部 本文档共24页；当前第6页；编辑于星期日\9点27分 疾病或药物作用机 生物大分子靶标 ( ) SDA 同步辐射光源 克隆与表达（蛋白质） 疾病发生机制 生物大分子靶标 纯　化 建立筛选实验方法 X-Ray NMR 大分子结构分析技术 聚合大分子 三维图象、 结构基因组学 基因组学 （疾病基因） 系统生物学 国家人类基因组 南方研究中心 重点实验室 上海生物芯片中心 传统药物化学 组合化学 代谢物组学 化学基因组学 药物基因组学 传统医学 中医 民族