生物化学课件：蛋白质的结构与功能.ppt

若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复性。 并非所有变性的蛋白都可以复性，实践中大多数变性的蛋白根本无法复性，称为不可逆变性（如煮熟的鸡蛋）。 复性(renaturation) 免疫球蛋白 五、蛋白质的三级结构 是指多肽链在二级结构、超二级结构、结构域的基础上，进一步盘绕、折叠形成的包括主链和侧链构象在内的特征三维结构。即所有原子空间位置。 定义 疏水键：指疏水基团之间的相互作用力；是疏水基团或疏水侧链为避开水分子而相互靠近聚集形成的作用力。是维持蛋白质三级结构最主要的作用力。 离子键：又称盐键，是正负离子之间的静电引力。 范德华力：实质是静电引力，包括取向力、诱导力和色散力。 氢键：主链和侧链之间的氢键也可以维持蛋白质的三级结构。 二硫键：多肽链内或不同链间两个Cys残基的巯基在氧化条件下形成二硫键，二硫键是很强的共价键。 维持三级结构稳定的因素： （2）肌红蛋白的结构特点： a.一条多肽链，153个氨基酸残基，一个血红素辅基。 b.肌红蛋白的整个肽链共折叠成8段长短不等的?-螺旋（A-H），最长的有23个氨基酸残基，最短的有7个氨基酸残基。拐弯处及C、N末端由无规卷曲组成。 c.具有极性侧链的氨基酸残基分布于分子表面，而带非极性侧链的氨基酸残基多分布于分子内部，使肌红蛋白成为可溶性蛋白。 （1）肌红蛋白（Mb）的功能：哺乳动物肌肉中储存氧的蛋白。 肌红蛋白的结构与功能 血红素辅基 肌红蛋白 (Mb) N 端 C端 六、蛋白质的四级结构 由两条或两条以上具有三级结构的多肽链（亚基）通过非共价键在一起所形成的空间构象，称为蛋白质的四级结构。 蛋白质分子中每条具有独立三级结构的多肽链，称为亚基(subunit)。 三级结构中只有一条多肽链，不能称为亚基；而四级结构中有多条多肽链组成，每条多肽链称为亚基。 概念： 具有四级结构的蛋白质，其亚基组成可以是相同的，也可以是不同的；单个亚基并没有活性，只有所有亚基在一起时，才具备生物学功能。 血红蛋白由两个α亚基和两个β亚基组成，每个亚基均有与肌红蛋白相似的三级结构，但不具生理活性，只有这四个亚基组成的四聚体（具有了四级结构）才有生理活性。 维持蛋白质四级结构的作用力与三级结构相同，仍是疏水键、氢键、离子键、范德华力等。 有些蛋白质（如胰岛素）由两条或多条多肽链组成，但是肽链间通过二硫键（共价键）相连，这些蛋白质不具备四级结构。 30 21 蛋白质的四级结构中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用是由分子伴侣参与完成的。 分子伴侣 (chaperon) 通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象或形成四级结构的一类蛋白质。 * 可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可使肽链正确折叠。 * 与错误聚集的肽段结合，诱导其正确折叠。 * 对蛋白质分子中二硫键的正确形成起重要的作用。 作用： 血红蛋白（Hb）的结构与功能 （1）血红蛋白的功能：存在动物血液的红细胞中，具有运输O2和CO2的功能。 （2）血红蛋白的结构特点： a.是四个亚基的寡聚蛋白，574个AA残基，分子量65KD。 b.血红蛋白由两个α亚基和两个β亚基组成，?链由141AA残基、?链由146AA残基组成，它们三级结构与肌红蛋白（Mb）相似，各自内部有一个血红素辅基（运输O2的活性部位）。 血红蛋白（Hb）的四级结构 141 aa 146 aa 肌红蛋白与血红蛋白?－链三级结构比较 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 第 五 节 “物质的结构决定功能，物质结构发生改变功能也会受到影响” “一级结构是空间结构的基础，空间结构改变，功能改变” 一、蛋白质一级结构与功能的关系 例：镰刀形红细胞贫血 N-Val · His · Leu · Thr · Pro · Glu · Glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽链 N-Val · His · Leu · Thr · Pro · Val · Glu · · · · ·C(146) 血红蛋白 一级结构是空间结构和功能的基础。 Glu（谷）的R侧链是带负电荷的亲水基团，而Val（缬）的R侧链是不带电荷的疏水基团。β链的第6位AA位于血红蛋白分子表面，导致疏水侧链间相互作用，易于聚集形成纤维状沉淀，使去氧血红蛋白分子溶解度降低，进而是圆盘状的红细胞变成镰刀形，导致运输氧的能力下降，细胞脆性增大，易于破裂、溶血，病情严重可导致死亡。 由于基因突变导致合成失去正常功能的蛋白质或丧失合成蛋白质的能力从而引起的疾病，称为“分子