肾小球疾病的免疫学发病机理演示文稿.pptVIP

单核巨噬细胞与系膜细胞 professional: 专职 肝脏内的巨噬细胞： 在肝病变时清除免疫复合物的能力下降，易导致免疫复合物沉积。 Non-professional: 非专职 肾脏系膜细胞：吞噬 ferritin globin IC 本文档共62页；当前第30页；编辑于星期日\23点32分 （二）原位IC(in situ)发病 机理 概念： 血循环中的游离抗体（或抗原）与肾小球内固有抗原或种植在肾小球的外源性抗原（抗体）相结合并在肾小球局部形成免疫复合物。 本文档共62页；当前第31页；编辑于星期日\23点32分 本文档共62页；当前第32页；编辑于星期日\23点32分 本文档共62页；当前第33页；编辑于星期日\23点32分 以肾小球固有成分作为抗原: 1、以肾小球基底膜为抗原，并最后导致肾小球基 底膜损伤 急进性肾炎 I型 Goodpasture 综合征 2、以上皮细胞成分为抗原 实验性肾炎大鼠： Heymann 肾炎： gp330—近曲小管细胞刷状缘 肾小球上皮细胞(足突细胞) 3、 系膜细胞及系膜基质成分为抗原 实验性肾炎大鼠： 抗Thy-1肾炎 本文档共62页；当前第34页；编辑于星期日\23点32分 GBM结构成分 一、胶原成分：IV型胶原 二、非胶原成分： 1. 糖蛋白： 层粘连蛋白(laminin) 纤维连结蛋白(fibronectin) 其它 2. 蛋白多糖：硫酸类肝素 硫酸软骨素 透明质酸 本文档共62页；当前第35页；编辑于星期日\23点32分 本文档共62页；当前第36页；编辑于星期日\23点32分 本文档共62页；当前第37页；编辑于星期日\23点32分 种植抗原: 肾小球含有硫酸肝素类蛋白聚糖，因而带负电荷；当带正电荷的蛋白可通过电荷吸附种植于肾小球基底膜上，导致原位免疫复合物形成。 HBV相关肾炎： 抗 HBe抗体常带正电荷，吸附在肾小球基底膜上皮细胞侧 血液中HBe抗原 某些与肾小球滤过膜有特殊亲和性的物质也可以作为种植抗原，导致在肾小球局部免疫复合物形成。如 DNA-抗DNA免疫复合物。 本文档共62页；当前第38页；编辑于星期日\23点32分 （三）免疫球蛋白直接活化肾小球 固有细胞（配受体学说） 血IgA通过IgAFc直接与系膜细胞IgAFc受体相结合，导致IgA肾病发生IgA. 本文档共62页；当前第39页；编辑于星期日\23点32分 四、细胞免疫 T细胞在机体免疫应答反应中的研究 T细胞既能发挥效应细胞作用，如Tc 、Td，又具有免疫应答调节作用，如Th、Ts细胞；分类见下表： 本文档共62页；当前第40页；编辑于星期日\23点32分 表. T淋巴细胞亚群的分类 表面标志 MHC识别限制 主要功能 杀伤性T细胞 CD3+ CD4+ CD8+ I类MHC抗原 杀伤靶细胞 (CTL, TC) 分泌IFNr 抑制性T细胞 CD3+ CD4+ CD8+ ——— 抑制靶细胞功能 (TS) 分泌TSF 诱导辅助性T细胞 CD3+ CD4+ CD8- II类MHC抗原 分泌淋巴因子 (Tind/Th) 辅助T,B巨噬细胞应答 迟发型超敏反应性T细胞 CD3+ CD4+ CD8- II类MHC抗原 分泌IFNr和白细胞 (Td) 移动抑制因子(MIF) 抗抑制性T细胞 CD3+ CD4+ CD8- ？ 分泌Tcs因子，对抗抑 (Tcs） 制性T细胞功能 本文档共62页；当前第41页；编辑于星期日\23点32分 进入机体内抗原被抗原呈递细胞(APC)识别并加工处理，与II类组织相容性抗原(MHC)结合，这种复合物被T细胞识别并结合到T细胞受体，使T细胞活化，T细胞增殖、分泌细胞因子直接造成组织损伤，或活化B细胞。 本文档共62页；当前第42页；编辑于星期日\23点32分 细胞免疫在肾炎发病机理中的作用 最近有许多研究报道细胞免疫直接介导肾小球肾炎的发生，如用GBM抗原免疫过的CD4