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各类抗生素介绍 11 分类方法 抗生素种类 产物举例 根据抗生素的生物来源 放线菌产生的抗生素 链霉素、四环素等 真菌产生的抗生素 青霉素、头孢菌素①等 细菌产生的抗生素 多黏菌素等 动植物产生的抗生素 蒜素、鱼素等 根据抗生案的作用 广谱抗生素 氨苄青霉素等 抗革兰氏阳性菌抗生素 青舞素等 抗革兰氏阴性菌抗生素 链霉素等 抗真菌抗生素 制 菌 素 等 抗病毒抗生素 抗癌抗生素 四环类抗生素等 阿霉素等 根据抗生素的化学结构 β- 内酰胺类 青舞素、头孢菌素等 氨基糖苷类 链霉素、庆大霉素等 大环内酯类 红霉素、麦迪霉素等 四环类 四环素、土霉素等 多肽类 多黏菌素、短杆菌肽等 根据抗生素的作用机制 抑制细胞壁合成的抗生素 青霉索、头孢菌素等 影响细胞膜功能的抗生素 多烯类抗生素等 抑制病原菌蛋白质合成抗生素 四环素等 抑制核酸合成的抗生素 丝裂霉素C等 抑制生物能作用的抗生素 抗雷素等 根据抗生素的合成途径 氨基酸、肽类衍生物抗生素 青霉素、头孢菌素等 糖类衍生物抗生素 链霉素糖计类抗生素 乙酸、丙酸衍生物抗生素 红霉素等丙酸衍生物 重点介绍以下类抗生素： ■ β-内酰胺类抗生素 ■ 四环素类抗生素 ■ 氨基糖甙类抗生素 ■ 大环内酯类抗生素 33 β-内酰胺抗生素 (β-Lactam Antibiotics) 44 指分子中含有由四个原子组成β- 内酰胺环 ☆是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 ☆和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用， 抑制细菌的生长。 ★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学 性质不稳定易发生开环导致失活。 2 NH₂—CH₂CH₂COOH NH β-内酰胺抗生素的结构特征 4 55 β-内酰胺抗生素的分类 ●1)青霉素类(Penicillins) ●2)头孢菌素类(Cephalosporins) ●3)非经典的β-内酰胺抗生素 66 一、青霉素及半合成青霉素 99 抗生素之父-弗莱明 细菌生长 抑制区域 正常细菌 生长区域 ● 1928, 实验室 ● 1945,获诺贝尔奖 1010 1111 1212 青霉素N 青霉素K 1313 双氢青霉素F 青霉素V 青霉素G 青霉素X 青霉素F — 基青霉烷酸 (6mopeeniflaheaifiacid 酰 6-酰胺侧链 (一)青霉素结构组成 β-内 酰 胺 环 四氢噻叫碱噻唑环 1414 Penicillin理化性质 1)白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭 2)COOH, 酸性，可成盐，溶于水， PG-Na 易 吸潮； PG-K 引起局部疼痛 1515 碱性 水解 酸性 青霉素的稳定性 青霉酸 青霉二酸 水溶液：4℃,保质24h OH pH=4 1616 在碱或某些酶的作用下易水解： 例： β-内酰胺酶 OH- 或 1717 为什么penicillin不可口服? 为何临床用葡萄糖配制不如生理盐水? 说 明 β - 内 酰 胺 环 的完整性与活性密切相关 1818 给药方式 用钠盐和钾盐的粉针剂； 肌肉注射； 临床用现用现配。 1919 青霉素的过敏反应 青霉素在临床使用时，对某些病人中易 引起过敏反应，严重时会导致死亡。 使用前应进行皮试 临床用青霉素皮试，若青霉素过敏，其他 青霉素类药物禁用 2020 过敏原 外源性过敏原—— 原料生物合成中引入的蛋白、多肽类高分子 杂质 内源性过敏原—— 生产、储存、使用中β- 内酰胺环开环自身 聚合，产生青霉噻唑蛋白、多肽的高聚物。 2121 临床用途 ●治疗G+感染的首选药物，用于G+ 引起的局 部或全身感染； ●对大多数球菌有效(肺炎球菌、葡萄球菌 和链球菌); ●副作用小。 2222 40—70年代， PG疗效确切，作用强， 几十万单位/1天，疗程3-5天； 目前几百一几千万单位/1天，疗程7天左右 因细菌产生耐药性 2323 缺点：过敏反应、 不耐酸、抗菌谱窄、 不耐酶、耐药性； 优点： 安全、 价廉、疗效 确切 使用存在的问题? 2424 青霉素的构效关系 位二甲基为 非活性基团 3个手性中心构 型是必须基团 R 基的不同影响活 生、抗菌谱、稳定 生、肠道的吸收 6-位的-H被-OCH₃取代增 加对β-内酰胺酶稳定性 2525 (二)半合成青霉素 ●耐酸的半合成青霉素 ●耐酶的半合成青霉素 ●广谱的半合成青霉素 2626 1、 耐酸的半合成青霉素 特点：侧链具有吸收电 子团，从而阻止了侧链 羰基电子向β-内酰胺 的转移，对酸稳定。 2727 特点： 1)侧链含大体积的取代基，阻止化合物与PG 酶活性中心结合，保持了药物的活性； 2)既耐酸又耐酶，可口服。 2、 耐酶的半合成青霉素 2828 3、 广谱的半合成青霉素 1)