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中药复方药物代谢动力学研究方法及在药物经济学方面的应用 中药药物代谢动力学是应用动力学原理的。研究了中医药活性成分、组分、单味剂和复方的动态变化规律及其体内时间、山脉、代谢、排泄和毒性（admetx），以及体内的动态变化规律。本文给出了一个定量解释新兴学科的问题。开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制, 设计及优选中药给药方案, 促进中药新药研发、剂型改进及质量控制, 均具有重要意义。 1 中药及复方用药 目前中药药动学研究方法归纳起来可分为两大类, 一类是针对成分 (有效成分或指标成分) 明确的中药及复方, 即血药浓度法;另一类是化学基础研究薄弱成分尚不明确的中药及复方, 该类主要以生物效应法为研究手段, 包括药理效应法、药物累积法、效量半衰期法、微生物法等。 1.1 方法学和药动学研究 用生物效应法研究中药复方的药物代谢动力学, 能体现复方配伍的整体性, 符合中医药基本理论, 能反映复方中多成分的综合疗效与协同效应, 能更真实地反映复方制剂的体内动态。所测得的各项参数虽不能反映某一成分的体内特征, 但能反映该方的综合疗效与协同效应, 能更真实反映其体内动态过程;但其理论体系及方法均不成熟, 虽可测得一系列表观参数, 但重现性、可比性不尽如人意, 且无法解答脏器分布、代谢途径两大关键问题。多年来, 学者们一直在方法学上进行着不懈的探索, 试图找到一种能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动学特征的研究方法, 如:卢贺起等以血小板聚集抑制率作为药理效应指标, 研究了四物汤的药物动力学参数, 认为应同时考察效量、药效、表观3种半衰期, 在研究设计时应重视体现药动学和药效的双重性;生物利用度是评价药物吸收利用的重要指标;王晖以痛阈提升率作为指标, 观察了柴胡50%的煎剂口服和腹腔注射后的痛阈提升率, 以量-效回归方程求算相应的体存剂量, 得出口服生物利用度为94.8%, 对柴胡的临床合理应用提供有力的证据。 1.2 药动学和药代动力学 大多数药物的血清药物浓度与药理作用强弱之间呈平行关系, 而且相同的血药浓度在不同种属动物中得出的药理反应极为相似。经典药动学就是通过研究血药浓度的变化规律, 来认知药理作用强度的变化规律, 同时还进一步探讨药物的脏器分布、滞留时间、生物利用度、代谢方式、排泄途径等药动学研究的关键问题。 近年来这方面的报道很多, 王国干等研究单次静脉注射盐酸关附甲素人体内药代动力学, 以三室模型解释为宜, 并计算了药代动力学参数;苏涛等研究口服马兜铃酸I (AA-I) 在大鼠体内的药物代谢动力学特点, 结果表明AA-I体内的分布具有器官特异性, 可能在肝脏进行部分代谢, 肾脏组织分布多, 清除缓慢, 其药代动力学特征可能与其长期肾毒性有关。李大鹏等研究薏苡仁油制剂在正常大鼠及小鼠体内的药代动力学及其生物利用度, 利用氚标记法, 动态观察两种薏苡仁油制剂, 分别经灌胃和尾静脉注射给药在动物体内的吸收、分布和代谢过程。两种薏苡仁油制剂的体内过程均为两室开放模型, 其组织分布支持临床观察对肝癌、肺癌有显著疗效的结果, 口服制剂生物利用度较高有临床实用价值。陈燕军等比较了普通片和分散片的药动学参数, 结果表明, 分散片与普通片比较, 达峰时间显著缩短, 达峰浓度显著升高, 以普通片为对照, 家犬给予黄芩清肺分散片相对生物利用度为162.8%, 表明黄芩清肺分散片在家犬体内具有速释作用, 并能提高生物利用度。 中药复方制剂中不同成分的药动学特征有差异, 复方制剂中某一成分的代谢情况无法反映整个制剂的水平, 只是对某一成分或某一药效进行研究是不够的。即使是结构极为相似的两种成分之间, 也可能存在药动学的差异, 当评价中药复方制剂的药动学时, 其中的某一成分的代谢情况无法代表整个复方。贺福元等对大鼠血浆中补阳还五汤中黄芪甲苷的含量进行了测定, 并进行了药动学研究, 发现补阳还五汤总方及总苷中的黄芪甲苷大鼠体内药动学参数不尽相同, 可能是由于总方的成分组合与总苷部位的成分组合不同, 各有效成分相互作用而产生不同结果。家兔以8 ml/kg静脉注射清开灵注射液, 测定清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸两种成分不同时间的血药浓度, 经药代动力学计算程序计算, 两成分的体内代谢均属一室模型。魏立平和吴玫涵采用气相色谱的方法研究了β-细辛醚及石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔体内的药代动力学。结果显示二者体内药代动力学参数有显著差异有统计学意义, 灌胃β-细辛醚后β-细辛醚在体内吸收、分布和消除比灌胃石菖蒲挥发油更为迅速。庞志功等用乙酸 (β-二羧基-α-甲基) 乙烯酯 (MAA) 荧光法对苦参碱、氧化苦参碱在单味药、单体药和复方药中药物代谢动力学进行了对比研究, 实验结果提示苦参碱、氧化苦参碱在复方药中的吸收代谢较单体化合