复方中药创新药的研究与开发.docxVIP

复方中药创新药的研究与开发 一、 复方药物的应用前景展望 20世纪，以化学合成药为核心的创新药物取得了革命性的进步，为人类健康事业做出了不可弥补的贡献，促进了制药科学、制药行业的快速发展。30多年来,世界制药工业总产值保持年均1 1%的高增长率,成为增长最旺盛的行业之一。随着社会的进步,人类疾病谱发生了很大的变化,发生率高和危害最大的疾病已由感染性等单因素性疾病,转向机体自身代谢和调控失常为主要谱群的慢性复杂多因素性疾病。以单靶点直接对抗治疗为代表的西方医学思想在处理感染性等单因素性疾病方面取得了成功,但是在面对慢性复杂多因素性疾病时却至今苦无良策。与之相对应,以西方医学思想为指导的新药研发模式也面临着严峻的挑战。虽然近几十年来发现和合成的新化合物以及确认的药物靶点越来越多,投入越来越大,而药物研发的成功率却连续30年降低。国际主流医药界也开始认识到单成分单靶点药物的不足。以鸡尾酒疗法为代表的多联药物抗艾滋病所取得的重要成果进一步鼓励了人们对复方药物的研究兴趣。复方药物通过多成分、多环节、多靶点的整合调节作用对于解决慢性复杂多因素疾病的治疗问题具有单体药物无法比拟的优势。近年美国FDA已先后批准多个西药复方制剂上市,除抗艾滋病的二联和三联复方药物外,还有治疗Ⅱ型糖尿病的复方片(格列吡嗪+盐酸二甲双胍),治疗高血压及高血脂的复方制剂Caduet(苯磺酸氨氯地平+阿伐他汀钙),抗哮喘复方制剂(氟替卡松+沙美特罗),抗高血压复方制剂Exforge (血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦+钙离子通道阻滞剂氨氯地平),以及安博诺(血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦+利尿剂氢氯噻嗪)等。这些复方药物得到美国FDA批准上市说明复方用药原则得到国际主流社会的认同和接受已是大势所趋,复方药物必然在21世纪新药创制中占据越来越重要的位置。当然,目前美国FDA对复方药物的内涵和标准的认定(暂且称为西药复方药物)与我们的中药复方药物还有很大差别。中医复方所包含的丰富的治疗哲学和临床先验知识远远超过目前的西药复方药物,基于中医药理论指导下创制的复方药物也必然在疗效上更有优势。虽然中药的复杂性对其研究与开发构成了巨大的挑战,但是随着现代科学技术的进步并越来越深刻的融入到中医药中,研究与阐释中药复方的药效物质基础和作用机理并得到国际主流医学界的认同已经成为可能,例如陈竺院士领导的团队,从现代生命科学和医学的角度对中药方剂复方黄黛片治疗急性早幼粒性白血病的多成分多靶点作用机理做了系统分析,代表性研究论文最近发表在国际著名学术杂志-美国《国家科学院院刊》(PNAS)上。因此,针对慢性复杂多因素疾病,从具有临床疗效基础的中医复方和名优中成药出发,研究开发复方新药具有迫切的需求及技术的可行性,将成为适应当前及未来疾病谱群特征的新药创制有效途径之一。 我国即将启动的“十一·五”重大专项“重大新药创制”也将把中药的新药创制作为重要研究内容,相信将对下阶段的中药创新药物研发产生重要的推动作用。考虑到复方用药是中药的主流,从中医临床有效的中药复方创制新药也将会成为中药创新的主要途径。从中药复方创制新药我们具有传统中医药理论的有力支撑,近年来在中药复方的现代研究方法和科技手段方面也有了可喜的发展[5,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16],但是我们必须认识到,中药复方创新研究的方法学还需要更多的探索和研讨,到目前为止中药筛选尚没有像西药那样比较公认的高通量筛选模式。为了进一步梳理中药复方新药研发的思路,作者就中药复方创新药物研发的技术路线及其技术支撑体系做一些探讨,希望为下阶段的中药复方药物创新发展提供参考。 二、 中药、复方、药物制剂的特点及重要科学问题 中药复方具有不同于西药(化药)的根本特点,要解决的关键科学问题也有所差异。主要体现为以下几个方面: 1. 中药研发方从临床角度创 西药研发是从动物到临床,新药发现和开发周期长,目前普遍面临着“高投入、低产出、高风险”的挑战,中药研发是从临床到临床,选择的复方有临床基础,在保效减毒的原则下筛选获得新药的成功率高,有可能实现跨越式发展的“低投入、高产出、低风险”的新药创制途径。保证所选择的复方确有疗效是首先要解决的关键问题,需要按照病证结合的原则采用符合中医药特色的疗效评价体系对复方进行评价。 2. 中医药监控在中小企业中的作用 西药是针对病灶和靶点的治疗,中医药特别是复方用药体现的是整体的全面的综合的调节,而且中医药的疗效不仅体现为对疾病的治疗,还可以包括对亚健康的调理(治未病)以及康复保健效果。中医药治疗学在实践中具有独特的优势,但是如果仅仅照搬西医药现有的评价体系,则难以体现出其优势,甚至可能得出负面的结果。因此,需要建立符合中医药特色的临床疗效评价方法。 3. 化合物结构的研究 西药(化药)一般是单一化合物,而且