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临床肺结核患者并发下呼吸道感染的病原菌分布及耐药性分析 由于大量使用抗生素，核电站患者很容易导致后续呼吸道感染。肺部感染通常会加重疾病，不仅会影响疗效，还会增加患者的经济负担，并在严重的情况下死亡。为探讨肺结核并发下呼吸道感染患者的病原菌分布及药物敏感状况, 了解本院结核病住院患者细菌耐药情况及发展倾向, 制订合理的抗感染方案, 减少耐药病例的发生, 并制订预防感染的有效措施。现对在作者医院住院的肺结核患者分离的445株常见病原菌分布及抗菌药物耐药情况进行回顾性分析, 报道如下。 1 数据和方法 1.1 呼吸道细菌感染 选择2009年1月至2011年12月本院住院并确诊的肺结核并发下呼吸道细菌感染患者445例, 痰培养均为阳性, 其中男286例, 女159例, 年龄18~72岁。 1.2 培养基和试剂 哥伦比亚血平板购自郑州安图生物有限公司, MH培养基购自杭州天和微生物试剂公司。药敏纸片亚胺培南、美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦均为英国Oxoid公司产品, 其他纸片购自北京天坛生物有限公司。 1.3 质量控制菌株 1.4 处理数据 2 结果 2.1 分离菌株在卫生条件上的菌株分布 共从临床送检的痰标本中检出445株病原菌, 其中革兰阴性杆菌279株, 占62.7%, 以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌多见;革兰阳性球菌117株, 占26.3%, 以金黄色葡萄球菌为主, 见表1。 2.2 表2和表2显示了给药药物的情况 3 耐药菌株的耐药和抗菌药品的筛选是临床应用最主要 肺结核是由结核杆菌引起的一种呼吸道传染病, 肺结核并发肺部感染在临床中是一个常见和棘手的问题, 也是当前住院患者发病率和病死率增加的主要原因之一。本研究结果显示, 本院住院肺结核患者并发下呼吸道感染革兰阴性杆菌 (62.7%) 明显高于革兰阳性球菌 (26.3%)。革兰阴性杆菌以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌为主, 这与国内相关报道医院结合患者并发下呼吸道细菌感染非发酵菌高于肠杆菌科相同。革兰阳性球菌以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肠球菌为主。结合临床资料显示, 老年患者、复治患者、近3个月有除结核药之外抗生素使用史患者更容易并发革兰阴性菌及混合感染。原因有: (1) 老年肺结核患者免疫功能低下, 多并发慢性呼吸系统疾病, 长期慢性肺部结构的破坏导致气道自净能力下降, 寄殖条件致病菌易于移位进入下呼吸道并生长繁殖, 成为致病菌; (2) 复治患者病程长, 肺部病变多广泛, 长期抗结核药物和抗感染药物的应用, 虽有效抑制了革兰阳性球菌, 但对革兰阴性杆菌抑制能力较弱, 且结核菌在体内增殖时会出现厌氧倾向, 符合肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的生长环境, 因此感染率增加, 抗生素的大量应用, 也同时导致菌株的耐药性更加突出。真菌在肺结核并发下呼吸道感染病原菌中所占比例较高。本次调查结果显示, 真菌感染占总病原菌的8.3%, 其中以白色念珠菌为主, 可能与长期使用结核药及其他抗生素, 造成二重感染有关。对肺结核并发下呼吸道感染的常见病原菌及其药物敏感性监测, 对临床治疗结核病时合理使用抗生素, 减少耐药菌的产生有着重要作用, 对结核病的有效治疗起着积极作用。 药敏试验结果显示, 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦比较敏感, 耐药率均小于12.0%, 而对哌拉西林、氨苄西林耐药最严重, 对其他抗生素如头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南等耐药率较高, 有的甚至达95.0%以上。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌是产超广谱β-内酰胺酶 (ESBLs) 的主要菌株, 能水解第3代头孢菌素及氨曲南等单环类抗生素, 本文中产ESBLs菌的检出率为49.20%, 与蒋冬香等报道一致。铜绿假单胞菌对青霉素类均严重耐药, 对头孢类及氨曲南和喹诺酮类耐药率也较高, 对碳青霉烯类、多粘菌素、头孢哌酮/舒巴坦和阿米卡星较敏感。铜绿假单胞菌耐药的机制复杂多样:产生抗生素灭活酶活化抗生素修饰酶;主动外排泵;外膜孔蛋白缺失、青霉素结合蛋白改变;可形成生物膜;外膜低渗透等, 不可避免地成为临床治疗中的难题。鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类抗生素的机制主要以水解酶的产生和膜孔蛋白的缺失为主, 鲍曼不动杆菌的广泛耐药现象也是临床医生头疼的问题。本院鲍曼不动杆菌检出率为10.8%, 只有亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、氨苄西林/舒巴坦和多粘菌素的耐药率低于30%。嗜麦芽窄食单胞菌的多耐、天然耐药问题, 没有更好的解决方法, 依据美国临床实验标准化委员 (NCLS) 判断标准, 本实验室药敏试验结果仅报告左氧氟沙星、头孢他啶、复方新诺明等抗生素敏感性相对较好。因此, 临床上对于多重耐药菌株可首选碳青霉烯类 (如亚胺培南) 、含酶抑制