埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼,吉非替尼精品课件（18页）.pptxVIP

凯美纳(盐酸埃克替尼)的药理学特征及NSCLC未来治疗展望;埃克替尼在化学库结构设计时的思路

—对EGFR激酶高选择性是其安全性更好的基础;Hydrophobicpocket:LabtinibcanbindtothedeepbindingpocketofhydropobicpocketininactiveformofEGFR,厄洛替尼andGegitinbbind

toactiveformofEGFR.WhenablT315Imutationoccures,biggerIclosethehydropobicpocket,makeGleevaccannotenterthepocket.

喹啉环上1上的N可以和ATPbindingsite形成氢键，N3影响N1的碱性。O6和co-factorMg++binding有关。

左侧是闭环时，空间构象更固定、僵硬，不象厄洛替尼，象鞭子一样，空间构象更flexebale，所以影响selectivity.

Gleevec;Crystalstructureof厄洛替尼(gold)inEGFR(1M17.pdb).Compound10k(cyan)wasmodelledinforcomparison.Theproteins