第6章-细胞因子课件.pptxVIP

第六章 细胞因子;主 要 内 容;?1957年，发现干扰素（IFN）

?1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念

?1974年，定名细胞因子（cytokine）

?近十余年，细胞因子发展迅猛，现已发现几十种细胞因子

?形成专门学说——细胞因子学（cytokinology）

?成立专门学会，如国际细胞因子学会

（internationalcytokinesociety）

?创办专门杂志，如《Cytokine》等

?许多国家开办了细胞因子的研制公司;由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽，它们能调节多种细胞生理功能。;;绝大多数细胞因子为分子量小于25kDa的糖蛋白。

多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。

细胞因子并非预先合成、储存于细胞内。刺激因子的存在激活细胞因子的产生，具有短暂性和自我调控的特点。;大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。

一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种细胞也可产生多种细胞因子。

通过与受体结合发挥作用

具有高效性、多效性、网络性

主要参与免疫反应和炎症反应;生物学效应：免疫细胞之间的信息交换及相互调节

依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。;抗感染和抗肿瘤作用

免疫调节作用

参与细胞凋亡

刺激造血细胞增埴分化

促进各种细胞的生长和分化

细胞因子异常可导致疾病的发生;分类;白细胞介素(Interleukin,IL)

国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL

-1~IL-38

干扰素(Interferon,IFN)

抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFNα,IFNβ(I型);IFNγ(II型)它们分别由白细胞，纤维细胞和活化T细胞产生。;肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)

可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNFα,TNFβ(

淋巴毒素Lymphotoxin,LT）。

集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。

粒细胞和???噬细胞CSF（GM-CSF）粒细胞CSF（G-CSF）

巨噬细胞CSF（M-CSF）红细胞生成素EPO等;生长因子(Growthfactor，GF)

对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子（EGF），转化生长因子β（TGF-β），血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。

趋化因子（Chemokine）

具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。;具有趋化作用的细胞因子;;细胞因子的产生;肿瘤细胞

如Jurkat细胞、WEHI-3、骨髓瘤细胞等。

基因工程技术

从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。;细胞因子作用的主要特点;19;;;迅速性

细胞因子的合成和分泌过程是一种自我调控的过程，正常条件下，细胞因子极少储存，适当刺激后迅速合成、迅速释放、迅速发挥作用、迅速降解。

高效性

极微量的细胞因子（pM,10-12M)就可发挥显著的生物学效应。

非特异性

细胞因子以非特异性方式发挥作用，且不受

MHC限制。;9.通过与细胞因子受体结合而发挥效应

CKR与CK高亲和力结合→微量CK可产生显效；

某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR→竞争性拮抗CK

作用；

CKR分类:（略）

CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。;Abasicmodelforcytokineaction;;;StructureoftheIL-2andIL-4receptors;;白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）;刺激T细胞活化

刺激B细胞增殖与抗体分泌

诱导吞噬细胞活化

刺激造血细胞再生

内源性的致热源;肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF);;;;36;白介素2(IL-2);;I型干扰素：IFN-α,IFN-β抗病毒作用

II型干扰素: IFN-γ，免疫调节作用;I型干扰素（TypeIinterferon）：IFN-α,IFN-β;IFN-α的 抗 病 毒 作 用;44;II型干扰素（TypeIIinterferon）IFN-γ;IFN-?免疫生物学效应;（1）免疫调节作用（主要）;摘自MicrobiologyandImm