2023年TAF治疗慢性乙型肝炎：长期疗效和安全性数据.doc

mCHBpatientstreatedwith:2023年TAF

m

CHBpatients

treatedwith:

2项设计相似的双盲(double-blind,DB)、随机、3期研究结果显示，在HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者中，富马酸丙酚替诺福韦(tenofoviralafenamidefumarate,TAF)在第48周和96周显示出不劣于富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF)的抗病毒疗效，且具有更好的肾脏和骨骼安全性。目前这2项3期研究正在进行中，研究者于Am

JGastroenterol(影响因子9.8)上发表了治疗第5年的中期结果。

Tenofovir

TenofovirAlafenamide(TAF)vsTenofovirDisoproxilFumarate(TDF)forChronicHepatitisB(CHB):5-YearResultsFrom2Phase3Studies

Changefrombaseline

Mean(%)spineBMO

D没G

85%(628/741)

83%(125/150)

90%(181/202

(n=202

Chan,etal.AmJGastroenterol.2023.[doiajg.0000000000002468]

Yr-5

-0.3

-1.1

-0.7

Yr1

-0.6

-2.7

-2.3

TAF(n=180)

TAF

Yr5

-2.4

-2.9

-4.9

MedianeGFR

(mL/min)

-1.2

-4.8

-6.3

HBVDNA

29lU/mL

TAF(n=866)

2345

GASTHOENTEROLOGY

2°EP

1°EP

Yr1

TDF

IDF

Year

0

研究方法

纳入伴或不伴代偿性肝硬化的HBeAg阴性或阳性CHB患者,通过DB方式随机(2:1)予以TAF25mg或TDF300mg每日一次，为期3年，然后予以开放标签(open-label,OL)的TAF治疗，为期8年。通过汇总分析评估TAF的疗效(抗病毒、生化和血清学)、耐药性和

安全性(包括肾脏和骨骼参数)。eek

48

96

144

0

TAF25mgQD

TDF300mgQD

fundsmind2:1,stttfiedbp

1yoAel

p*9

180Week

n=202.Wesk144)

OL3yOL2y

Aettgte

Interimanalysls

240

OLTAF25me

384

Twophase3,randomized,DB,active-controlledtrials

·Study108NCN=425originallyrandomized):HBeAg-negativepatients

·Study110NCN=873originallyrandomized):HBeAg-positivepatients

图1研究设计

研究结果

共纳入1298例随机接受治疗的患者，其中866例接受TAF治疗(DB

和OL),432例接受TDF治疗，并在第2年(n=180;TDF→TAF3y)

或第3年(n=202;TDF→TAF2y)换用OLTAF治疗。50例(4%)

在DB期间停止治疗的TDF组患者被排除在外。

病毒抑制率在治疗第1-2年最为显著,此后持续稳定；在治疗第5年，TAF、TDF→TAF3y和TDF→TAF2y组中分别有85%、83%和90%的患者达到HBVDNA29IU/mL。根据美国肝病研究协会和中心实验室标准,各组间ALT正常化率大致相当分别为66%-70%和77%-78%。各组间实现HBeAg清除的比例相似，并随着时间的推移逐渐增加；各

组间HBeAg血清转化率也相似(表1)。

表1治疗第5年疗效结果

Meanpercentchangeinwanpercenchanges

Meanpercentchangein

wanpercenchanges

MedianchangeineGFReo

mLmin,(Q1