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2023胎儿心脏生理通道异常围产期管理研究进展

摘要

胎儿肺血管呈压缩状态，尚未建立呼吸功能。作为胎儿特有的心脏生理通道，动脉导管、卵圆孔和静脉导管共同构成了并联的胎儿循环。系统性认识胎儿心脏生理通道异常的转归过程，提高围产期管理能力对降低胎儿和新生儿死亡风险有重要意义。本文主要从病因、病理生理、治疗和预后等

几方面对胎儿心脏生理通道异常进行综述。

【关键词】动脉导管；缩窄，病理性；动脉导管未闭；卵圆孔；血流速

度；卵圆孔，未闭；围生期医护

胎儿血液通过3条心脏生理通道即动脉导管(ductusarteriosus,DA)卵圆孔(foramenovale,FO)和静脉导管(ductusvenosus,DV)进行分流，以确保氧气和营养物质的运输。约1/3脐静脉血流通过DV绕过门静脉，与肝静脉一同汇入下腔静脉；下腔静脉血流经FO从右向左进入左心室，从而保证心脑血液灌注；DA将右心房血液转移至主动脉，进入体循环[1]。一旦新生儿开始呼吸，肺脏得到充分血流供应，胎儿生理通

道将会逐渐关闭。

然而，若产前胎儿心脏生理通道发生异常，如胎儿动脉导管收缩或闭合(fetalconstrictionorclosureofductusarteriosus,FCCDA)、卵圆

孔血流受限或闭合(restrictionofforamenovale/closureofforamen

ovale,rFO/cFO)和静脉导管缺失或发育不全(agenesis/absenceofductusvenosus,ADV),将引起一系列严重并发症，如心力衰竭、胎儿水肿甚至宫内死亡或者新生儿持续性肺动脉高压(persistentpulmonaryhypertensionofthenewborn,PPHN)[2-3]。目前，胎儿心脏生理通道异常研究多为病例报告，缺乏系统性总结与评述。本文将从病因、病理生理、治疗和预后等几方面对FCCDA、rFO/cFO及DV异常等展开综述，

以提高临床医生警惕性，为临床工作提供参考。

一、FCCDA

DA起自肺动脉干，于主动脉峡部下游(足月儿体内距左锁骨下动脉起始点5~10mm处)汇入降主动脉。胎儿DA异常中，FCCDA最常见[4],发病率为0.17%～1.4%。但由于多数病例呈亚临床症状或未引起重视，发病率可能被低估[5-6]。随着孕周增长，DA对前列腺素敏感性降低，对吲哚美辛和氧气更敏感。妊娠31周后，DA收缩的发生率增加，而妊娠27周之前少见，因此FCCDA多见于孕晚期[7]。严重血流动力学障碍的FCCDA胎儿可能早期引产，不伴其他心脏异常的患儿死亡率为10.3%,

主要是胎儿水肿和DA完全关闭[8]。

(一)病因

1.药物：药物影响前列腺素的合成可能导致胎儿DA收缩。有报道60%FCCDA患儿的母亲曾服用过非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)和/或糖皮质激素，这些药物抑制

环氧合酶的活性，进而导致前列腺素减少[8]。既往认为避免孕晚期服用

NSAIDs即可规避风险，但近期发现孕中期即使短期接触NSAIDs也会引起DA收缩[9]。对于备受争议的对乙酰氨基酚，一项为期9年的大型队

列研究推荐其作为妊娠期首选解热镇痛药,特别是孕晚期[27周I10]。

5-羟色胺再摄取抑制剂如舍曲林、氟西汀改变5-羟色胺2A受体表达，导致p激酶活性增加，引起肺血管和DA收缩，从而进一步引起PPHN[6,11]。孕产妇服用β受体激动剂异克舒令和咪唑啉衍生物萘甲唑啉也会引起

胎儿DA收缩[6]

2.食物：富含多酚的食物如葡萄、橘子、可可、甘菊茶和绿茶[12-15]。多酚具有抗炎和抗氧化作用，能抑制环氧合酶-2阻止花生四烯酸转化为前列腺素。然而，近期有研究表明仅高浓度多酚才会导致DA收缩，适量摄

入多酚类食物对人体有益[16]。

3.生活环境：有报道显示，育龄期理发师和美容师职业暴露在化学药剂下

可引起胎儿DA收缩[17]。

4.基因缺失：产前诊断DA收缩的儿童中检测到7q11.23缺失(Williams综合征)JAG1基因变异(Alagille综合征和16p13.11微缺失[18-19]。这些患儿多伴有持续性周围性肺动脉狭窄(peripheralpulmonaryartery

stenosis,PPS)以及相应遗传性疾病的临床表现。

5.双胎：可能与胎盘功能不全有关。双胎输血综合