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信号转导;;单细胞生物——直接作出反应
多细胞生物——通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息,从而调控机体活动。;信号;重症肌无力;信号转导的概念;;信号转导基本成员;signal molecule;ligand;配体种类;配体特性;信号转导基本成员;Receptor;MembraneReceptor;Intracellularreceptor;membranereceptor;膜受体的结构;N型乙酰胆碱受体图;;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;受体的类型;G蛋白偶联受体
(Gprotein-coupledreceptor)
-通过第二信使起作用;G蛋白偶联受体;第一信使、第二信使;G蛋白可以激活不同的酶(效应
器),产生不同的第二信使,构成不同的信号通路。可根据产生的第二信使名称,对信号通路进行命名。;G蛋白偶联受体
(Gprotein-coupledreceptor);;配体
受体
G蛋白;Gprotein;(1)G蛋白由?、?、?3个不同亚基形成的三聚体;(2)G?亚基具有GDP/GTP结合能力,并具有GTP酶活性;(3)G?、G?亚基紧密形成一个功能单位,起调节G蛋白活性的作用。;G蛋白异三聚体的分子结构;G蛋白的作用机制;;G蛋白类型;;配体
受体
G蛋白
腺苷酸环化酶;细胞外
细胞膜
细胞质
腺苷酸环化酶的分子结构
单一多肽链,多次跨膜蛋白。
具有两个大的疏水区:M1和M2。每一疏水区都具有6次跨膜?螺旋具有两个大的胞质区:C1和C2,可结合ATP并表现出酶活性。;腺苷酸环化酶的活性调节;腺苷酸环化酶;配体
受体
G蛋白
腺苷酸环化酶
cAMP(第二信使);cAMP(环式腺嘌呤单核苷酸);配体
受体
G蛋白
腺苷酸环化酶
cAMP(第二信使)
PKA;cAMP依赖性蛋白激酶A;cAMP依赖性蛋白激酶A
(cAMP-dependentproteinkinase,PKA);CAMPCAMP反应元件结合蛋白反应元件结合蛋白;β肾上腺素能受体
胰高血糖素受体;;cAMP信号通路小结;配体与受体结合
受体蛋白分子发生构象上变化受体与G蛋白αs亚基结合
α亚基与GDP亲和力下降,与GTP亲和力增加,GTP置换GDP
α亚基变构,α与β、γ分离,同时α与受体分离(G蛋白至功能状态)
活化的G蛋白与AC结合,激活之
AC催化ATP分解形成cAMP(第二信c使A)MP活化cAMP依赖性蛋白激酶A
(PKA)
使靶蛋白磷酸化;某些通过cAMP介导的激???应答实例;动画演示;细胞信号转导途径3;二、磷脂酰肌醇信使体系;;Ca与钙调蛋白;;二酰基甘油DG;由钙触发的哺乳动物蛋白的例子;;二酰基甘油DG
活化PKC(蛋白激酶C)
底物磷酸化(细胞分泌,肌肉收缩等)激活钠泵等使胞内pH?);;由蛋白激酶C介导的某些反应;;动画演示;酶偶联受体
(enzyme-linkedreceptor);(2)酶偶联受体(enzyme-linkedreceptor)
-具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信使体系
受体与化学信号结合后,受体本身发生改变(酪氨酸蛋白激酶活化);进而使靶蛋白酪氨酸残基磷酸化;从而细胞发生一系列改变(如增加DNA及RNA合成,加速蛋白质合成,以产生细胞生长分化等效应。);配体与酪氨酸激酶配体结合区结合
位于细胞质部分激酶活性区的酪氨酸残基发生自体磷酸化
(autophosphorylation),形成SH2(SH2-bindingsite)结合
位点的空间结构
可以与具有SH2结合域的蛋白质
(其本身是蛋白激酶、磷酸酶或磷酸酯酶)结合并使之激活
激活后的蛋白质进一步催化细胞内的生物化学反应,从而把细胞外的信号传导到细胞内。;Ras的重要性;活化Ras激活磷酸化级联反应;正向调节。生长因子作用后正常细胞的增殖、恶性肿瘤细胞的增殖;T细胞、B细胞
或肥大细胞的活化。
蛋白酪氨酸激酶抑制剂:阻断细胞应答。;;鸟苷酸环化酶(GC);cGMP信号转导通路;鸟苷酸环化酶(GC);三 鸟苷酸环化酶信号转导途径;鸟苷酸环化酶的活性调节;三 鸟苷酸环化酶信号转导途径;NO作用机制的临床应用;cAMP和cGMP互为拮抗
细胞内cAMP增高时,促进细胞分化,抑制细胞分裂;
cGMP增高,促使细胞分裂,抑制细胞分化。;离子通道受体(ion-channelreceptor);;(1)离子通道偶联受体介导的信号转导:配体:N-乙酰胆碱,
信号分子与受体结合,改变受体的空间构象,钠离子通道开放,钠离子内流(1ms)。
化学信号转变为电信号,改变突触后细胞的兴奋性,进一步调节细胞的生命活动
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