分子生物学-信号转导 PPT课件.pptx

信号转导;;单细胞生物——直接作出反应

多细胞生物——通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。;信号;重症肌无力;信号转导的概念;;信号转导基本成员;signal molecule;ligand;配体种类;配体特性;信号转导基本成员;Receptor;MembraneReceptor;Intracellularreceptor;membranereceptor;膜受体的结构;N型乙酰胆碱受体图;;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;二、膜受体的特性;受体的类型;G蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor)

－通过第二信使起作用;G蛋白偶联受体;第一信使、第二信使;G蛋白可以激活不同的酶（效应

器），产生不同的第二信使，构成不同的信号通路。可根据产生的第二信使名称，对信号通路进行命名。;G蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor);;配体

受体

Ｇ蛋白;Gprotein;(1)G蛋白由?、?、?3个不同亚基形成的三聚体；(2)G?亚基具有GDP/GTP结合能力，并具有GTP酶活性；(3)G?、G?亚基紧密形成一个功能单位，起调节G蛋白活性的作用。;G蛋白异三聚体的分子结构;G蛋白的作用机制;;Ｇ蛋白类型;;配体

受体

Ｇ蛋白

腺苷酸环化酶;细胞外

细胞膜

细胞质

腺苷酸环化酶的分子结构

单一多肽链，多次跨膜蛋白。

具有两个大的疏水区：M1和M2。每一疏水区都具有6次跨膜?螺旋具有两个大的胞质区：C1和C2，可结合ATP并表现出酶活性。;腺苷酸环化酶的活性调节;腺苷酸环化酶;配体

受体

Ｇ蛋白

腺苷酸环化酶

cAMP（第二信使）;cAMP（环式腺嘌呤单核苷酸）;配体

受体

Ｇ蛋白

腺苷酸环化酶

cAMP（第二信使）

PKA;cAMP依赖性蛋白激酶A;cAMP依赖性蛋白激酶A

（cAMP－dependentproteinkinase，PKA）;CAMPCAMP反应元件结合蛋白反应元件结合蛋白;β肾上腺素能受体

胰高血糖素受体;;cAMP信号通路小结;配体与受体结合

受体蛋白分子发生构象上变化受体与G蛋白αs亚基结合

α亚基与GDP亲和力下降，与GTP亲和力增加，GTP置换GDP

α亚基变构，α与β、γ分离，同时α与受体分离（G蛋白至功能状态）

活化的G蛋白与AC结合，激活之

AC催化ATP分解形成cAMP（第二信c使A）MP活化cAMP依赖性蛋白激酶A

（PKA）

使靶蛋白磷酸化;某些通过cAMP介导的激???应答实例;动画演示;细胞信号转导途径3;二、磷脂酰肌醇信使体系;;Ca与钙调蛋白;;二酰基甘油DG;由钙触发的哺乳动物蛋白的例子;;二酰基甘油DG

活化PKC(蛋白激酶Ｃ）

底物磷酸化(细胞分泌，肌肉收缩等）激活钠泵等使胞内pH?）;;由蛋白激酶C介导的某些反应;;动画演示;酶偶联受体

(enzyme-linkedreceptor);（2）酶偶联受体(enzyme-linkedreceptor)

－具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信使体系

受体与化学信号结合后，受体本身发生改变（酪氨酸蛋白激酶活化）；进而使靶蛋白酪氨酸残基磷酸化；从而细胞发生一系列改变(如增加DNA及RNA合成，加速蛋白质合成，以产生细胞生长分化等效应。）;配体与酪氨酸激酶配体结合区结合

位于细胞质部分激酶活性区的酪氨酸残基发生自体磷酸化

（autophosphorylation），形成SH2（SH2－bindingsite）结合

位点的空间结构

可以与具有SH2结合域的蛋白质

（其本身是蛋白激酶、磷酸酶或磷酸酯酶）结合并使之激活

激活后的蛋白质进一步催化细胞内的生物化学反应，从而把细胞外的信号传导到细胞内。;Ras的重要性;活化Ras激活磷酸化级联反应;正向调节。生长因子作用后正常细胞的增殖、恶性肿瘤细胞的增殖；T细胞、B细胞

或肥大细胞的活化。

蛋白酪氨酸激酶抑制剂：阻断细胞应答。;;鸟苷酸环化酶（GC）;cGMP信号转导通路;鸟苷酸环化酶（GC）;三 鸟苷酸环化酶信号转导途径;鸟苷酸环化酶的活性调节;三 鸟苷酸环化酶信号转导途径;NO作用机制的临床应用;cAMP和cGMP互为拮抗

细胞内cAMP增高时，促进细胞分化，抑制细胞分裂；

cGMP增高，促使细胞分裂，抑制细胞分化。;离子通道受体(ion-channelreceptor);;（1）离子通道偶联受体介导的信号转导：配体：N－乙酰胆碱，

信号分子与受体结合，改变受体的空间构象，钠离子通道开放，钠离子内流（1ms）。

化学信号转变为电信号,改变突触后细胞的兴奋性，进一步调节细胞的生命活动