《药理学》第26章治疗心力衰竭的药物课件.pptxVIP

第二十六章 治疗心力衰竭的药物;内容提要;教学基本要求;二、CHF时神经内分泌变化

交感神经系统激活

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活

精氨酸加压素（AVP）增多4．血液及心肌组织中内皮素（endothelin，

ET）增多

5．其他;三、CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化

β1受体下调

β1受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减

G蛋白耦联受体激酶（GRKs）活性增加;1．肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药

血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利等。

血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药：氯沙坦等。

醛固酮拮抗药：螺内酯。

利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等。

β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等。

强心苷类药：地高辛等。

扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。

非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等。;一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药

【治疗CHF的作用机制】

降低外周血管阻力降低心脏后负荷。

减少醛固酮生成

减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。

抑制心肌及血管重构。

对血流动力学的影响。

降低交感神经活性。;二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药

本类药物可直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用。它们对ACE途径产生的AngⅡ及对非ACE途径，如糜酶（chymases）途径产生的AngⅡ都有拮抗作用；因拮抗AngⅡ的促生长作用，也能预防及逆转心血管的重构。

本类药物对CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较少，常作为对ACE抑制药不耐受者的替代品。;利尿药在心衰的治疗中起着重要的作用，目前仍作为一线药物广泛用于各种心力衰竭的治疗。利尿药促进Na+、H2O的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能；降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。对CHF伴

有水肿或有明显淤血者尤为适用。;第四节 β受体阻断药

心衰时应用β受体阻断药虽有抑制心肌收缩力，加重心功障碍的可能，但对卡维地洛

（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol）和美

托洛尔（metoprolol）的临床试验证明，长期应用可以改善CHF的症状，提高射血分数，

改善患者的生活质量，降低死亡率。目前已被推荐作为治疗慢性心力衰竭的常规用药。;【治疗CHF的作用机制】

拮抗交???活性

抗心律失常与抗心肌缺血作用

【临床应用】

β受体阻断药主要用于扩张型心肌病。对扩张型心肌病及缺血性CHF，长期应用可阻止临床症状恶化、改善心功能、降低猝死及心律失常的发生率。故应注意选择适应证，应用时宜从小剂量开始，并与强心苷合并应用，以消除其负性肌力作用。;第五节 强心苷类;【药理作用】

（一）对心脏的作用

1．正性肌力作用（positiveinotropicaction）

作用特点：

①加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷（图26-3），因此舒张期相对延长；

②加强衰竭心肌收缩力,增加心搏出量的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低。;第五节 强心苷类强心苷正性肌力作用的机制;第五节;机制;第五节强心苷类

【临床应用】

治疗心力衰竭

治疗某些心律失常

心房纤颤

心房扑动

阵发性室上性心动过速;第五节强心苷类;第六节 扩血管药

一、扩血管药治疗CHF的机制;二、常用于治疗CHF的扩血管药硝酸酯类：

硝酸甘油（nitroglycerin）

硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate）

肼屈嗪（hydralazine）

硝普钠（nitroprussidesodium）哌唑嗪（prazosin）;三、用于治疗CHF的扩血管新药：

奈西立肽

奈西立肽(nesiritide)是用基因重组技术制得的内源性脑利钠肽（ brain natriureticpeptide,BNP）的人工合成品，该制剂有利尿作用和增加血管平滑肌细胞内cGMP含量，降低动、

静脉张力的作用。 t 1/2 短 (18 min), 临床上先静

注射,然后静脉点滴维持疗效。;非苷类正性肌力药包括β受体激动药及磷酸二酯酶抑制药等。由于这类药物可能增加心衰患者的病死率，故不宜作常规治疗用药。

一、儿茶酚胺类

多巴胺（dopamine）：急性心力衰竭

多巴酚丁胺（dobutamine）：对强心苷反应不佳的严

重左室功能不全、心梗后心功能不全。

异布帕明（ibopamine）：早期应用可减缓病情恶化。;二、磷酸二酯酶抑制药（PDEI）

通过抑制PDEⅢ而提高心肌细胞内cAMP含量，增加细胞内钙浓度，发挥正性肌力和血管舒张作用。

米力农（milrinone，甲氰吡酮）和氨力农（armrinone，氨吡酮）维司力农（vesnarinone）

匹莫苯（pimobendan）