医学遗传学课件：Clinical Cytogenetics.pptVIP

**是脆性X不是脆性“叉”*其实脆性部位在常染色体中也有，X上的研究多些，这一部位不凝缩，呈细丝状，里面有与智力发育相关的基因男性患者要多些，因只有一条X；女性少些，只有两条都突变了才表现**凝视回避：显示的是害羞状，以前把脆性X综合征归到孤独症中，但是用治疗孤独症患者的药治疗脆性X根本不可用后来才把二者分开***当时是把此类病归到染色体病中，其实它是与基因的突变有关的**CGG拷贝数不同导致该基因的甲基化进而使基因沉默所以该病即和染色体有关也和基因有关也和表观遗传相关**以上的几种疾病通过G显带在光学显微镜下是可观察到的*segmentalaneusomy：部分异倍体contiguous：邻近的开始叫微缺失，但后来发现也有微重复的*22q11.22是22号染色体1区1带2亚带2次亚带**需要借助于Fish技术才能显示**Klinefeltersyndrome又叫先天性睾丸发育不全综合征*TDF(testis睾丸-determiningfactor)Y上的拟染色质区可与X上的同源区配对，表达的基因与X上的同源区的基因相似*原始性腺----genitalia：生殖器androgen：雄性激素中肾旁管***正常的X在间期时是以解螺旋的形式存在，但是有一些X是以异固缩的形式存在的最早是在猫上发现的，发现者是barr所以叫巴氏小体或X小体，也是X染色体上的基因表达的剂量补偿效应*巴氏小体的形成一般在胚胎发育的第16天左右，所以X如缺一条或多一条还是有临床症状的因在前16天之前的所有X上的基因都是表达的失活的X上的黑色小框代表失活中心***XIST只转录不翻译***逃脱的基因越有16种，但其表达量要低于正常有活性X上的相同基因*第二种：失活的总是异常的第三种：带有常染色体部分区域的存活第四种：带有常染色体部分区域的失活，因常染色体上不带有X染色体上的部分区域***智力基本正常*X染色体的数目为X小体的数目+1；X小体的数目为X染色体的数目-1所以临床上也可用通过检测X小体的数目检测X染色体*上述数据是通过流行病学调查研究得出的**先天性卵巢发育不全综合征其实大部分的45，X的胚胎是流产的*蹼颈：脖子的皮肤很松（在胚胎发育时这个地方会有很大的囊，后来虽然被吸收了，但是皮肤却很松）***刚出生时有淋巴样肿大*图三显示的是大囊下图显示的是大囊吸收后的松懈的皮肤*21三体也称为伸舌样痴呆。图中男孩子有8到9岁的样子，大约是在八几年的时候发现的*手的小拇指只有一个折子当然所有的外部特征只是作为一个辅助诊断，最终的还要做核型分析*病人的血样最易获得，养细胞时可加入PHA以促进淋巴细胞进入分裂期，之后就是制片了嵌合体中的核型为45，x的细胞一般在细胞分裂过程中很难存活下来，所以只有两种核型***21号比22号要稍微短些，照理应该是22号要最短，这是因为当时Down在命名这种综合征时就命名为21三体，所以就延续下来了*平衡携带者既没有基因的缺失或重复也没有重排后导致的基因位置效应，所以没什么临床表现*Gamete：配子细胞中没有了正常的21号，只有移位后的21，所以在产生配子时只有两种情况，要么流产，要么是21三体患儿***受精卵卵裂时形成的几种配子21三体除了特殊的外表特征外，往往会伴随着一些并发症，特别是年龄稍大时，像心脏病白血病，就是因为21号染色体上有这些基因的存在以前一般能活到30岁，随着技术的发展，现在的21三体，如家庭特别关注的话也能正常生活，而且还可有自己的特长，想武术画画之类的像指挥家舟舟就是21三体**老龄化的卵子流行病调查显示：21三体68%来自于母亲的卵母细胞在减数分裂1时的不正确分裂；19.8%来自于减数分裂2时的不正确分裂2.6%来自于父亲细胞的减数分裂1；4.1%来自于父亲细胞的减数分裂2；5.5%来自与有丝分裂**18号染色体因更大些，携带的基因更多些，所以18三体的表型比21三体要更严重些*特殊的握拳肌张力亢进*中间的是指纹，18三体的指纹一般都是弓形指纹先天性心脏病及肾脏病******13号染色体更大些，所以症状更严重患儿一般有多囊肾******常染色体结构畸变的一种一开始叫蒙古脸后来改成满月脸因喉咙发育不完善，刚出生时哭声像猫叫，随着年龄的增长会好些***这种患儿女性多些IncidenceofSexChromosomeAbnormalities