巴比妥类药物分析 (1).pptx

药物分析

第五章巴比妥类药物分析

目录CONTENTS结构与性质鉴别检查含量测定1324

结构与性质第一节

母核：环状丙二酰脲取代基：R1R2一、结构巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，结构通式如下：该类药物多数为5,5-二取代的巴比妥类药物，少数为1,5,5-三取代或5,5-二取代的硫代巴比妥类药物。

根据取代基的不同，可以形成各种具体的巴比妥类药物，具有不同的理化性质，可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。常见巴比妥类药物的化学结构药物名称R1R2备注巴比妥barbital—C2H5—C2H5?苯巴比妥phenobarbital—C2H5—C6H5?司可巴比妥secobarbital—CH2CH=CH2—CH(CH3)(CH2)2CH3?异戊巴比妥amobarbital—C2H5—CH2CH2CH(CH3)2?硫喷妥钠thiopentalsodium—C2H5—CH(CH3)(CH2)2CH3C2为S取代物的钠盐

二、性质巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，含硫巴比妥药物有特臭，具有一定的熔点。在空气中稳定，加热多能升华。该类药物一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而难溶于有机溶剂。巴比妥类药物具有的理化性质如下：

（一）环状丙二酰脲的性质1.弱酸性环状丙二酰脲结构中具有1,3-二酰亚胺基团（—NH—CO—NH—），能发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中可发生二级电离。

巴比妥类药物的水溶液显弱酸性，pKa值为7.3～8.4，可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，生成钠盐。巴比妥类钠盐的水溶液呈碱性，加酸酸化后，析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来，用于鉴别、检查或含量测定。

2.水解反应巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。红色石蕊试纸变蓝

本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能发生水解。一般情况下，在室温和pH10以下水解较慢；pH11以上随着碱度的增加，水解速度加快。

3.与重金属离子的反应巴比妥类药物结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等发生反应显色或生成有色沉淀，可用于鉴别或含量测定。

（1）银盐反应：在碳酸钠溶液中，巴比妥类药物生成钠盐，与硝酸银溶液发生反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定。

（2）铜盐反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物。巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿色。

（3）钴盐反应：巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物。

4.与香草醛（Vanillin）的反应巴比妥类药物分子结构中，丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。BP2015戊巴比妥的鉴别取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色，放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变为蓝色。

5.紫外吸收光谱特征巴比妥类药物在不同溶液中的紫外吸收光谱发生的特征变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化。

5,5-二取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱（2.5mg/100ml）注：A.H2SO4液（0.05mol/L）（未电离）；B.pH=9.9缓冲溶液（一级电离）；C.NaOH（0.1mol/L）（pH=13）（二级电离）

硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。硫喷妥的紫外吸收图谱HCl溶液（0.1mol/L）NaOH溶液（0.1mol/L）

5,5-二取代巴比妥类1,5,5-三取代巴比妥类硫喷妥钠pH2无无287nm、238nmpH10240nm240nm304nm、255nmpH13255nm240nm304nm

6.薄层色谱行为特征巴比妥类药物具有不同的分子结构，其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的方法有薄层色谱法（TLC）。一般采用对照品比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。

7.显微结晶巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。A.巴比妥结晶巴比妥铜吡啶结晶B.苯巴比妥结晶

（二）特殊取代基或元素的性质1.芳环取代基《中国药典》收载的苯巴比妥及其钠盐，为芳香取代基的巴比妥类药物，可用以下方法鉴别：

含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，