治疗药物监测和给药个体化.pptxVIP

治疗药物监测和给药个体化治疗药物监测和给药个体化第1页临床药理学第5版主编李俊治疗药物监测和给药个体化第2页第三章治疗药品监测和给药个体化治疗药物监测和给药个体化第3页第1节治疗药品监测治疗药品监测（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是在药动学原理指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其它体液中药品浓度，分析药品浓度与疗效及毒性间关系，进而设计或调整给药方案临床上一样给药方案在不一样患者可能取得不一样疗效，而到达一样疗效所需要药品剂量在患者个体间也存在显著差异血药浓度与疗效相关性远远高于药品剂量与疗效相关性治疗药物监测和给药个体化第4页血药浓度与药效关系治疗药物监测和给药个体化第5页TDM临床指征在临床上，并不是全部药品或在全部情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效间接指标。当药品本身含有客观而简便效应指标时，就无须进行血浓监测。一个良好临床指标总是优于血药浓度监测。治疗药物监测和给药个体化第6页决定是否进行TDM标准注意:并不是全部情况下都要进行TDM即使那些需要TDM药品也没有必要进行常规监测TDM有其临床指征，详细指征因药因人而异治疗药物监测和给药个体化第7页以下情况需作TDM病人使用了适合其病症最正确药品但疗效不佳或出现毒副反应药效不易于判断血药浓度-药效间关系与病情相吻合治疗药物监测和给药个体化第8页以下情况需作TDM药动学参数因病人内在变异或其它干扰原因而不可预测疗程较长，病人在治疗期间可受益于TDM血药浓度测定结果可显著改变临床决议治疗药物监测和给药个体化第9页需进行TDM药品血药浓度与药效学关系亲密者治疗指数低、毒性反应强者地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基苷类、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等治疗药物监测和给药个体化第10页需进行TDM药品有效治疗浓度明确者具非线性动力学特征者苯妥英、普萘洛尔、阿司匹林等毒性反应与疾病症状难区分者（如地高辛）治疗药物监测和给药个体化第11页需进行TDM药品防治慢性疾病难以判断疗效者茶碱、抗癫痫药、抗心律失常药等治疗失败会带来严重后果者患有心、肝、肾和胃肠道疾患，显著影响药品体内过程者必须确定用药依从性者治疗药物监测和给药个体化第12页需进行TDM药品强心苷类抗心律失常药抗癫痫药三环类抗抑郁药抗燥狂药抗哮喘药氨基苷类抗生素等抗肿瘤药免疫抑制剂抗风湿药治疗药物监测和给药个体化第13页DMT流程提出申请取样测定数据处理结果解释治疗药物监测和给药个体化第14页MTCCmaxMEC治疗药物监测和给药个体化第15页Css-maxCssCss-min治疗药物监测和给药个体化第16页取样时间调整前后均应在Css采血普通在稳态后给药前（偏谷浓度）怀疑剂量偏低：Css-min采血怀疑出现毒性反应：Css-max采血t1/2长、缓释制剂两次给药间隔任何时候均可采血治疗药物监测和给药个体化第17页常见血药浓度检测方法光谱法费用低廉、易于推广，但灵敏度低、专一性较差色谱法分离度好、灵敏度高、专属性强，但样品处理较为复杂，耗时较长；气质联用（GC/MS）和液质联用(LC/MS)则兼有色谱分离能力强和质谱灵敏度高优势治疗药物监测和给药个体化第18页免疫法灵敏度高，所需样品量少、操作方便，但仅限于检测含有完全抗原或半抗原性质药品其中放免法含有放射性污染等毛细管电泳法操作简单、准确度高、分析速度快，可同时检测生物样品中各种药品、代谢物和手性药品浓度治疗药物监测和给药个体化第19页检测内容原型药品游离药品活性或毒性代谢产物对映体治疗药物监测和给药个体化第20页结果分析血药浓度是否在安全窗范围内与给药方案和给药量关系患者生理病理情况和疾病及用药情况影响治疗药物监测和给药个体化第21页一些药品安全有效血清药品浓度范围名称浓度范围名称浓度范围洋地黄毒苷14～30μg/L普鲁卡因胺4～8mg/L地高辛0.9～2μg/L普萘洛尔20～50μg/L苯妥英钠10～20mg/L安定0.5～2.5μg/L扑米酮10～20mg/L格鲁米特0.2mg/L苯巴比妥10～20mg/L甲丙氨酯10mg/L酰胺咪嗪3～8mg/L甲喹酮5mg/L乙琥胺30～50mL/l奎尼丁2～5mg/L利多卡因1.5～4mg/L磺胺嘧啶80～150mg/L去甲替林50～140μg/L磺胺异噁唑90～100mg/L茶碱10～20mg/L水杨酸盐150～300mg/L甲苯磺丁脲53～96mg/L丙咪嗪50～160μg/L治疗药物监测和给药个体化第22页第2节给药个体化个体化给药方案设计借助TDM伎俩,经过测定体液中药品浓度，计算出药动学参数，然后设计出针对患者个人给药方案，包含：①给药剂量和剂型②给药间隔③预期到达血药浓度④药品过量