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微生物生理专题知识讲座微生物生理专题知识讲座第1页5.1.次级代谢概念与类型1.次级代谢概念：次级代谢是一个对合成者没有明确生理功效合成代谢。此定义在生物工程中外延，把初级代谢产物非生理量积累过程，也定义为次级代谢。次级代谢类型:①依据终产物对其它生物作用：抗生素，激素，生物碱，毒素，色素，维生素。②依据次级代谢路径…(tab.5-1)微生物生理专题知识讲座第2页次级代谢与初级代谢关系常见次级代谢产物及其产生菌青霉/曲霉其他真菌原核细胞糖代谢葡萄糖曲酸配糖体（丝核菌Rhizoctonia）氨基核醇类抗生素蕈毒碱（鹅膏菌属Amanita）预苯酸邻苯三酚/绿黄酮茄菲酸（牛肝菌属Boletus）氯霉素新生霉素龙胆酸（多孔菌属Polyporus）没食子酸（须霉属Phycomyces）核苷酸3/-脱氧腺苷3/-氨基-3/-脱氧腺苷（长蠕孢霉Helminmthosporium）核苷类抗生素萜烯甾体化合物代谢烟曲霉素赤霉素（赤霉属Gibberella）羧链孢酸（羧链孢属Fusidinm）脂肪酸代谢苔色酸/5-甲间苯二酚聚乙炔（担子菌）四环类抗生素棒曲霉素/土霉素地衣酸桔霉素/黄曲霉毒素格链孢酸（交链孢属Alternaria）大环内酯类抗生素灰黄霉素/烟曲霉醌青霉酸（拟青霉属Paecilomyces）三羧酸循环红青霉毒素/衣康酸松蕈酸（多孔菌属Polyporus）氨基酸代谢支粘菌素/曲霉酸青霉素/?-硝基丙酸口磨酸（口磨属Tricholoma）肽类抗生素麦角碱（麦角属Claviceps）头孢霉素（Cephalosporium）表5—1常见次级代谢产物初级代谢起源微生物生理专题知识讲座第3页抗生素（化学结构）类别1.?—内酰胺类抗生素2.氨基环醇类抗生素3.大环内酯类抗生素4.四环类抗生素5.糖肽类抗生素6.多烯大环内酯类抗生素7.聚醚类抗生素8.核苷类抗生素作用机制9.安莎环类抗生素10.抗肿瘤抗生素微生物生理专题知识讲座第4页5.2.次级代谢路径1.次级代谢模式：营养物质小分子产物初级代谢聚合结构修饰装配次级代谢举例：①青霉素合成，②链霉素合成，③红霉素合成。微生物生理专题知识讲座第5页表5—2几个青霉素抗菌力青霉素侧链基团在试管中抗菌能力（u/mg）化学名俗名Staph.aureusB.subtillis苯甲基青霉素青霉素GB-CH2羟苯甲基青霉素青霉素XHO-B-CH2-9001500戊烯基青霉素青霉素FCH3CH2CH=CHCH2-1500970n–戊基青霉素青霉素FH2CH3CH2CH2CH2CH2-1670660n–庚基青霉素青霉素KCH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2-2300700表中B表示苯环微生物生理专题知识讲座第6页青霉烷头孢烯氧头孢烯氧青霉烷青霉烯碳头孢烯碳青霉烯单环内酰胺图5—1?—内酰胺类抗生素微生物生理专题知识讲座第7页图5-2青霉素和头孢霉素C生物合成路径微生物生理专题知识讲座第8页名称R1R2R3R4链霉素CHOCH3CH3H双氢链霉素CH2OHCH3CH3H甘露糖链霉素CHOCH3CH3D-甘露吡喃糖羟链霉素CHOCH2OHCH3HN-去甲链霉素CHOCH3HH甘露糖羟链霉素CHOCH2OHCH3D-甘露吡喃糖图5—3链霉素化学结构微生物生理专题知识讲座第9页CH2OHCH2O谷氨酸α-酮戊二酸CH2OPOOOOHOHOHOHHOHOOHHOOHOHOHNH2D-葡萄糖D-葡萄糖-6-磷酸D-葡萄酸胺-6-磷酸CH2OP异构化POOO甲基化OH去磷酸OHHOCH2OHHOOHHOCH2OHNH2CH3NHOHNH2OHOHL-葡萄糖胺-6-磷酸L-葡萄糖胺N-甲基-L-葡萄糖胺图5-4甲基葡萄糖胺合成路径微生物生理专题知识讲座第10页上图为红霉素生物合成基因簇图谱，eryE表示MLS(macrolidelincosamidestreptograminB)抗性基因；下列图为红霉素生物合成路径中每个基因所对应位置，虚线表明非主要合成路线。图5—5红霉素生物合成基因图谱和生物合成路径微生物生理专题知识讲座第11页ermEeryKeryCIeryFeryGeryCIIeryAIIIeryAIIeryAIeryBIeryBIIIS1136ery