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第1页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三1.血浆Hcy与心脑血管疾病Hcy于1931年被VincentduVigneaud发现,1969年,McCcully首次提出高水平Hcy浓度是引起血管病变的原因,从此,Hcy逐渐引起了研究者的注意,到目前为止,大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。第2页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三2.Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用A.Hcy与吸烟协同对心脑血管疾病的影响在欧洲Hcy协同作用计划中,对吸烟和血浆Hcy的关系进行了研究。结果发现,每日抽烟量大于20支,同时血浆Hcy12umol/L的人群,心血管疾病危险性是Hcy水平正常且不吸烟者的12倍。第3页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三B.Hcy与血脂异常协同对心脑血管疾病的影响同样在欧洲Hcy协同作用计划中,观察到总胆固醇及Hcy和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比,患心血管疾病的危险性增加4倍。第4页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三C.Hcy与糖尿病协同对心脑血管疾病的影响在对658名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中,Ueland等观察了Hcy升高和糖尿病对于总死亡率的复合作用。结果发现:Hcy升高和糖尿病联合,可使死亡的危险性指数上升。第5页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三D.Hcy与高血压对心脑血管疾病的影响Lim等对美国国家第三次健康和营养调查的数据进行了分析。他们发现当校正了心血管危险因子后,Hcy与高血压呈独立的正相关关系。Hcy的浓度升高5umol/L,受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0.5和0.7mmHg,女性分别增加了0.7和1.2mmHg。第6页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三E.Hcy与肾脏疾病协同对心脑血管疾病的影响最近Mallamaci等对195名意大利的血透患者进行观察,平均30个月的跟踪调查,Hcytertile值最高组患者,心血管疾病发生的危险性是最低组的8.2倍。证明了Hcy是透析患者心血管死亡率独立的,很强的危险因子。慢性肾病病人因排泄Hcy功能障碍,血中总Hcy增加,造成动脉粥样硬化,心血管疾病的死亡率增加。第7页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三3.HCY与妊娠Hcy与妊娠高血压综合症(PIH):妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH风险性增加3.2倍。因此,妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。Hcy与胎盘血管疾病:胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。Hcy与胎儿畸形:在体外研究发现,高浓度的Hcy具有胚泡毒性,从而导致畸胎发生增加。Hcy与复发性早期流产:高浓度Hcy引起绒毛膜绒毛细胞血管病变,造成胚胎死亡,导致流产。第8页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三4.HCY与老年痴呆弗明汉医学研究中心对1192名平均年龄为75岁的老年人调查结果表明:Hcy水平超过14umol/L,患老年痴呆的危险性增加一倍。关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两种观点:其一是Hcy水平升高,影响了神经递质、磷脂等的甲基化;另一种观点认为Hcy通过神经毒性氧化作用引起DNA损伤促进细胞凋亡。第9页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三5.降低HCY的临床方案临床降低Hcy的方案有独立应用叶酸或者联合应用叶酸、VB6和VB12,平均来说,单独应用叶酸0.65mg/天与联合应用叶酸(0.65mg),维生素B6(10mg)和维生素B12(0.4mg)对于Hcy浓度的降低作用相近,分别降低了42%和50%,然而在某些病例,单独应用叶酸治疗可引起Hcy浓度不正常的增高,这种现象在三种维生素联合治疗组没有发现。第10页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三脂肪酶(LPS)检测的临床意义1.胰腺是人体中LPS的主要来源,胰腺组织中LPS浓度是血清中的20.000倍,而健康胰腺中LPS活性比淀粉酶(AMY)活性高4.5倍。2.急性胰腺炎时,LPS升高水平的几率达90%,与AMY近似,并且由于它的组织来源比AMY少,故对疾病诊断的特异性优于AMY,因此血清LPS为急性胰腺炎的重要诊断指标之一。第11页,讲稿共24页,2023年5月2日,星期三3.一般认为,急性胰腺炎时,血清LPS升高时间比AMY长,可持续10-15天,故患病后期测LPS水平的意义较AMY为大。4.此外胰腺癌、总胆管结石、胆管炎等亦可有LP
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