实验动物的选择和利用.pptVIP

2、肥胖症大鼠：肥胖基因（obese),为6号染色体隐性突变基因。纯合子单纯肥胖，或伴有轻度糖尿病，4周龄就表现肥胖，8~9月龄可达峰值70g，40周龄是正常大鼠的2倍。一度有中高血糖，但随后自行消失。免疫反应水平降低3周龄就表现肥胖。第62页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三3、Dwarf小鼠：矮小基因(dwarf)1929年Snell发现。纯合子脑下垂体前叶缺损，几乎不分泌生长激素，肾上腺素分泌水平很低，睾丸和卵巢发育不正常，雌雄都无繁殖能力。发育到10日龄就明显小于正常小鼠，到20日龄体重不再增加，体重仅为正常小鼠1/3。与之类似还有af(amesdwarf)基因。第63页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三Dwarf小鼠第64页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三4、尿崩症大鼠：尿崩症基因(diubetesinsipidus)3号染色体隐性基因。纯合子下丘脑病变使加压素和抗利尿激素分泌减少。症状为烦渴、多尿、尿渗透压低，是遗传性下丘脑尿崩症良好模型。第65页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三第三节医药研究中实验动物的选择和应用第一部分：药理学研究中的选择一、药效学二、药物代谢动力学（药物正常浓度范围代谢动力学）三、一般药理学（主要药效学外的其他药理作用，又叫安全药理，现规到毒理学研究范畴）第30页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三一、主要药效学《新药药效学研究技术指导原则》（一）总的要求：1、方法体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。实验模型必须能反映药理作用的本质。无法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，改用其它模型。第31页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三2、指标应能反映主要药效作用的药理本质客观，能定量或半定量。3、剂量应做出量效关系，尽量求出ED50，或有效剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。第32页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三4、给药方法应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法实施时，应予说明，改用他法。5、对照应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措施对照。第33页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三（二）有关说明：1、动物选择一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。2、模型的建立第34页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三3、分组：单组比较设计：同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异。配对比较设计：将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异。完全随机设计拉丁方设计：适用于多因素实验。正交设计：多因素、多水平的实验。第35页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三4、剂量(一)最小有效量：药物达到开始出现药效的剂量。

(二)极量：是指安全用药的极限剂量。

(三)治疗量(常用量)：治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。

(四)最小中毒量：最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂量。

第36页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三(五)中毒量：中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。(六)致死量：致死量是引起机体死亡的剂量。(七)药物的安全范围：是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)及半数有效量(ED50)。第37页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三（1）给药量的确定参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量或者以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。第38页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三（2）人与动物及各类动物间药物剂量的换算按体表面积计算A=K×(W2/3/10000)A：体表面积（m2）；W：体重(g);K：体表面积系数小鼠大鼠豚鼠家兔猫犬猴人K9.19.19.810.111.211.810.5第39页，讲稿共92页，2023年5月2日，星期三例如：某药大鼠剂量为250mg/kg，问