新生儿遗传代谢病筛查.pptVIP

*筛查结果--大于切值甲状腺功能测定如何诊断？第31页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*判断指标甲状腺功能测定TT3\TT4\FT3\FT4\TSH卫生部《新生儿疾病筛查技术规范(2010版):CH:TSHFT4高TSH血症:TSHFT4正常TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低第32页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*其他辅助检查甲状腺B超：评估甲状腺发育情况甲状腺核素扫描：判断甲状腺位置、大小、发育情况X线摄片：骨龄发育甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定基因检测（部分）第33页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*根据治疗结果及预后(2~3岁后评估)永久性甲低暂时性甲低第34页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*治疗与随访1、一旦确诊必须立即治疗，不能因辅助检查而耽误治疗2、初筛TSH异常高，B超异常或伴有甲低临床症状体征者，可不必等待甲功结果开始用药。3、药物：优甲乐（L-T4）替代疗法初始剂量6-15μg/kg/d4、维持剂量因人而异，需及时调整,谨防剂量不足或过量5、长期、正规随访非常重要第35页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三高TSH血症是否需要甲状腺素替代治疗目前仍未定论目前认为若第一次TSH15mU/L或持续增高者，需要药物治疗，初始剂量可酌情减量永久性CH-----需要终身药物替代治疗第36页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*1岁内2-3个月开始治疗后2-4周随访3岁以后6个月1-3岁3-4个月定期检测血清T4及TSH（甲状腺功能）定期检测体格及智力发育、复查甲状腺B超心超：CH常合并心血管异常听力评估：CH常存在听力障碍内耳粘液性水肿--听力障碍Pendred综合征(耳聋-甲状腺肿综合征,PDS)第37页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*停药后的随访时间？0----第1M----第3M---第6M---终止治疗----常规儿童健康检查第38页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三*预后?预后与患儿甲状腺发育情况、发现疾病时间、治疗开始时间、患者依从性等因素有关经新生儿筛查发现且在2周内能得到正规治疗，绝大多数患儿智力可达正常水平非筛查发现的患儿多遗留有中-重度、甚至极重度智力低下，伴体格发育落后第39页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三苯丙酮尿症诊断与治疗第40页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三高苯丙氨酸血症（HPA）定义:高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后的一组遗传代谢病血苯丙氨酸（Phe）浓度持续120?mol/L（2mg/dl）Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.0病因1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症常染色体隐性遗传病一、概述第41页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三PKU特点：危害严重性，但可治可防终生性遗传性，影响家庭与社会治疗长期性第42页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三发病率各个国家与地区HPA的发病率有所不同我国1985-2011年3500万新生儿筛查资料显示，患病率为1:10397国际资料报道HPA病因中PAH缺乏症占98%，BH4缺乏症约2%2000～2007年我国新生儿筛查资料显示，HPA中12.9%为BH4缺乏症，以PTPS缺乏最常见，并存在显著的地域差异，南部地区BH4缺乏症发病率较高，台湾发病率最高第43页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三发病机制天然食物中的蛋白质均含有4～5%的PhePhe在肝脏PAH的作用下转化成酪氨酸苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出。增高的血Phe通过血脑屏障，导致脑内Phe增高、引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害第44页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三苯丙氨酸代谢第45页，讲稿共80页，2023年5月2日，星期三BH4代谢第46页，讲稿共80页，2023年5月2日，