FDA工艺验证指南(中文)11.pdf

工艺验证：通则和实践

本指南代表FDA对这一话题的当前观点，它不会创造或授予任何人任何权利，并不会对FDA或公众起约束作用，你可以使

用另外的能够满足法律法规的替代方法，如果你要讨论替代方法，联系FDA负责该指南实施的人员。如果你不认识特定的FDA

工作人员，请拨打本指南标题页的电话号码。

Ⅰ序言

本指南概括了FDA认为的制造人用药和兽用药和生物制品的工艺验证通则和方法，包括APIs和药品。在本指南中被称为药

物或产品。所有生产企业都可将这些原理和方法用于制造过程的工艺验证。

本指南结合产品生命周期观点和FDA现行的指南，包括FDA/ICH的工业指南，Q8(R2)制药开发，Q9风险管理，和QQ10制

药质量体系。尽管本指南没有重复上述指南中的观点和原理，但FDA鼓励在产品生命周期的所有阶段使用现在的药物开发理念，

质量风险管理，和质量体系管理。

1、本指南由药品评估和研究中心（CDER）的生产和产品质量部起草，在FDA下属的药品评价和研究中心的药学办公

室(PS)，生物制品评估和研究中心(CBER)，法规事务办公室(ORA)，兽药中心(CVM)的协助下完成。

2、确认你有的指南是最新版的，在CDER指南浏览页查找（网址省略）：

生命周期观点和产品和工艺开发过程，商业化生产确认，如何在日常商业化生产过程确保工艺处于受控制的状态相关联，本

指南支持用合理的技术和方法对工艺进行改进和创新。

本指南适用于以下类别的药品

人用药

兽用药

生物和生物技术产品

制剂和API（API’s或药用物质）

组合药物（药物和医疗器械）中的药物成分

本指南不适用于以下类型的产品

含A型药物的产品和含药饲料

医疗器械

膳食补充剂

公共卫生法361章节用于移植手术的人体组织

本指南没有指定哪些信息为注册资料的一部分。利害关系人可参考适当的指南或联系有关中心决定那些信息应注册时提交。

本指南也没有特别的讨论自动化过程控制系统的验证（比如，计算机硬件和软件界面），通常它们整合在新的制造设备中，

本指南存在相关性，不论如何，在加工过程验证中应包括自动化设备的验证。

FDA’s指南文件，包括本指南，没有确立强制性的法律义务，反而，指南描述了在这一主题的当前想法和仅为推荐的意见，

除非引用了具体的药政或法令要求，指南中的应该的意思为建议或推荐，但不是必须的。

Ⅱ背景

在1987年5月11号的联邦公告中，FDA发布了一则通告，宣布了名为工艺验证的总则和实践指南的问世，从那以后，通

过我们的监督管理我们得到了额外的经验，支持我们在这个主题上更新我们的工业推荐规范。本次修改的指南传达了FDA在满

足1987年指南中的基本原则的基础上对工艺验证方面的当前想法。本次修改的指南同样能反映出FDA倡导的“21世纪制药

CGMP-基于风险方法”中某些目标的建议，特别是对在药品制造中的工艺改进，以及实现最新的风险管理和质量体系工具和概念。

本指南替代1987年版指南。

FDA有权利和义务检查和评价由制造商进行的工艺验证，cGMP对药物制造的验证法规要求药品生产应在高度保证满足

21CFR211.100（a）和211.110（a）条件下生产。

A工艺验证和药物质量

有效的工艺验证能明显的保证药物的质量，质量保证的基本原则为药品应在满足预期用途的环境下生产，本原理整合了

对如下条件的理解：

质量，安全，和功效是被设计出来或是产品的一部分。

尽对过程控制和进行最终产品的检查或测试不能充分的保证产品的质量。

制造过程的每一步受控能保证最终产品的所有质量属性满足规格标准的要求。

B工艺验证方法

本指南将工艺验证定义为收集和评价从工艺设计阶段一直到商业化生产阶段的数据，用这些数据来科学的证明工艺能始终如一的

保证产品质量，工艺验证涉及了贯穿产品的生命周期及生产中发生的一的系列活动，本指南将工艺验证描述为3个步骤。

阶段1-工艺设计：在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识来确定商业化制造过程。

阶段2-工艺确定：在这一阶段，评判设计工艺并判断是否能进行重复性的商业化生产。

阶段3-持续工艺验证：持续保证日常生产的过程处于受控制的状态。

本指南描述了每一阶段活动的典型特