药物化学结构与生物活性.pptxVIP

药物化学结构与生物活性;构效关系

（Structure-activityrelationship,SAR）;药物作用过程的三个阶段;第一节药物的结构与活性的关系;结构非特异性药物

(StructurallyNonspecificDrugs);结构特异性药物

(Structurelyspecificdrugs);药效团（Parmacophore）;二、药物的理化性质对活性的影响;1.溶解度、分配系数对药效的影响;药物的水溶性;药物的活性与lgP关系（1）;中枢兴奋药苯丙胺类和减肥药氟苯丙胺类口腔吸收与lgP的关系;药物的活性与lgP关系（2）;中枢药物巴比妥类药物的吸收与lgP值关系;一些药物的分布情况;药物的活性与lgP关系（3）;药物在体内不同部位所需的lgP不同;2.酸碱性和解离度对药效的影响;;碱性药物;酸碱性药物的生物活性与环境pH之间的关系;巴比妥类药物在pH7.4时解离状况;药物的活性与解离度的关系;（2）药物离子化程度的预测;三、药物和受体间的相互作用对药效的影响;1.药物与受体的相互键合作用对药效的影响;（1）共价键;（2）疏水键（疏水作用）;（3）离子键;受体和药物的离子基团;（4）氢键;氢键作用;（5）偶极键;偶极－偶极键和离子－偶极键;（6）范德华力;;（1）烃基的影响;（2）卤素;;（3）羟基、巯基、磺酸基和羧基;羟基;巯基;酸性基团;（4）醚键的影响;（5）氨基和酰胺基的影响;胺类药物;酰胺基;（6）酯结构的影响;3.药物分子的电荷分布对药效的影响;4.药物的立体异构体对药效的影响

TheeffectonpharmalogicactivityofStereochemistry;（1）药物分子中基团的距离对药效的影响;（2）几何异构对药理活性的影响;;②几何异构具有不同类型的活性;（3）对映异构体对活性的影响

Theeffectonactivityofopticalisomerism）;;;;;⑤两种对映异构体产生相反的作用;在苯环上引入卤素，可增加脂溶性、代谢阻碍作用等。

药物与水形成氢键，水溶解度增加；

构效关系：药物的化学结构和生物活性之间的关系。

分子中存在刚性或半刚性结构部分，如双健或脂环，使分子内部分共价健的自由旋转受到限制而产生的顺（Z）反（E）异构现象，称为几何异构。

①一种对映异构体有活性，而另一种无活性

R1R2

右氧丙吩的镇痛活性是左氧丙吩的6倍，几乎无镇咳作用???而左氧丙吩有强烈的镇咳作用。

对于某一碱性药物：环境的pH值越大即碱性越强，则未解离药物[B]浓度越高。

药物与受体的某（些）原子共享一对或数对电子，构成共价键合，共价键键能很高，除非被体内特异性的酶解可使共价键断裂外，很难恢复原型，因而此类药物产生的作用比较持久，是不可逆过程。

药物的解离度增加，使得药物的离子型浓度上升，可减少药物亲脂性组织中的吸收。

芳伯胺类药物的生物活性较高，但代谢生成毒性大的羟胺，毒性最大；

①几何异构具有不同强度活性

药物的活性与lgP关系（3）

为改善药物吸收即提高生物利用度，制成前药巴卡西林、匹氨西林，体内几乎定量吸收。

因此，在药物和受体相互作用中只有非常接近，而且有众多原子或基团时，方能出现作用。

药物的化学结构决定了药物的理化性质，包括溶解度、分配系数、解离度、分子间力、氧化还原电位、电子等排、官能团之间的距离和立体化学。

结构特异性药物指其化学结构特异性，能和机体的特定受体的相互作用的药物，产生的生物活性。

当这些基团间的距离发生改变，往往药物的活性也会发生极大的改变。

例如红霉素味苦，制成其前药红霉素丙酸酯，称为依托红霉素，在水中几乎不溶，为红霉素的无味口服制剂，更适合小儿服用。

例如红霉素味苦，制成其前药红霉素丙酸酯，称为依托红霉素，在水中几乎不溶，为红霉素的无味口服制剂，更适合小儿服用。

优势构象：药物和受体相互作用时，受体会发生构象变化，柔性药物分子会呈现各种构象，能量最低的构象，称为优势构象。

第3节、药物的化学结构修饰和改造

引入卤素可增加分子的吸电子性诱导效应。

引入一个卤素可使脂溶性增加，P值一般增加4~20。

（2）药物离子化程度的预测

药物的活性与解离度的关系

巯基有较强的亲核性，可与重金属离子形成不溶性的螯合物，用作砷、锑和金中毒的解毒剂。

磺酸基－SO3H、磷酸基－PO3H2、羧基

将药物在体内作用过程分为三个阶段，容易建立化学结构与药理活性之间关系。

药效团指在药物与受体结合时，在三维空间上具有的相同的疏水性、电性和立体性质，具有相似的构象。;①相同的一种结构，因具有不同构象，可作用不同受体，产生不同性质的活性;②只有特异性的优势构象才