临床试验设计及管理规范课件.pptVIP

平行組設計最常用的驗證性臨床試驗設計方案。可為試驗藥設置一個或多個對照組試驗藥也可按若干種劑量設組對照藥的選擇應符合設計方案的要求陽性對照一般採用按所選適應症的當前公認的有效藥物。陰性對照一般採用安慰劑，但必須符合倫理學要求。平行組對照設計分析思路試驗組：療前療後=差值同質性比較組間比較對照組：療前療後=差值交叉設計交叉設計是按事先設計好的試驗次序，在各個時期對受試者逐一實施各種處理，以比較各處理組間的差異。交叉設計是將自身比較和組間比較設計思路綜合應用的一種設計方法，可以控制個體間的差異，同時減少受試者人數。最簡單的交叉設計是2?2形式，對每個受試者安排兩個試驗階段，分別接受兩種試驗用藥品，而第一階段接受何種試驗用藥品是隨機確定的，第二階段必須接受與第一階段不同的另一種試驗用藥品。每個受試者需經歷如下幾個試驗過程，即準備階段、第一試驗階段、洗脫期和第二試驗階段。在兩個試驗階段分別觀察兩種試驗用藥品的療效和安全性。2×2交叉設計示意準備階段 時期1 清洗期 時期2(runin) 處理A (washout) 處理B準備階段 時期1 清洗期 時期2(runin) 處理B (washout) 處理A2×2交叉設計例鹽酸托烷司瓊是1992年是由諾華公司上市的5-HT3受體拮抗劑。用於緩解化療所致的噁心和嘔吐。某制藥公司生產了國產的鹽酸托烷司瓊。採用雙盲雙模擬隨機交叉對照設計。受試對象：化療中接受順鉑、阿黴素、吡喃阿黴素或表阿黴素者。兩個序列：國產?進口進口?國產於化療前15分鐘靜滴。兩階段間間隔15天。每個試驗階段的處理對後一階段的延滯作用稱為延滯效應。採用交叉設計時應避免延滯效應，資料分析時需檢測是否有延滯效應存在。因此，每個試驗階段後需安排足夠長的洗脫期或有效的洗脫手段，以消除其延滯效應。交叉設計常用於比較同一藥物的兩種或多種不同配方的臨床療效，如生物等效性(bioequivalence)或臨床等效性(clinicalequivalence)試驗。交叉設計應儘量避免受試者的失訪(lostoffollowup)。析因設計(factorialdesign)是一種多因素的交叉分組試驗，通過處理的不同組合，對兩個或多個處理同時進行評價。作用檢驗藥物間是否有交互作用(拮抗、協同)。尋找藥物配伍的最佳組合。2×2析因設計A因素B因素不用A藥用A藥不用B藥OA用B藥BA+B析因設計例通過科學設計的雙盲雙模擬安慰劑和活性藥對照的臨床試驗，初步明確XXX中藥對血脂的調節作用，並比較評估XXX中藥和辛伐他汀單獨或合併治療高脂血症的療效，為下一步多中心臨床研究的方案設計提供依據。採用雙盲雙模擬、隨機平行對照析因設計遵循降脂飲食控制後血漿TC或TG仍滿足入選標準的患者。析因設計例(續)患者入選後進行4周飲食控制，在基線期末符合入選標準的患者被隨機分為四組：XXX中藥模擬片，加舒降之模擬片(O)160mgXXX中藥，加舒降之模擬片(A)20mg舒降之，加XXX中藥模擬片(B)160mgXXX中藥，加20mg舒降之(A+B)XXX中藥每日三次，舒降之每日一次。治療時間為12周。各試驗中心必須遵循一個共同制定的試驗方案完成整個試驗。各中心試驗組和對照組病例數的比例應與總樣本的比例相同，以保證各中心齊同可比。各中心的研究人員採用相同的試驗方法，試驗前對人員統一培訓，試驗過程要有監控措施。當主要變數可能受主觀影響時，必要時需進行一致性檢驗。多中心臨床試驗當各中心實驗室的檢驗結果有較大差異或參考值範圍不同時，應採取相應的措施，如統一由中心實驗室檢驗、進行檢驗方法和步驟的統一培訓和一致性測定等。在多中心臨床試驗中，對主要變數的分析需考慮中心效應，可用CMH方法或混