药理学讲稿之第十五章 抗帕金森氏病和治疗老年性痴呆药 .pdfVIP

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第十五章抗帕金森氏病药

帕金森氏病（PD）：又叫震颤麻痹，是一种慢性进行性以运动障碍为主要表现的锥体外

系疾病。临床主要表现为肌肉震颤、肌肉强直、运动障碍，（面具脸、慌张步态、小写症），

严重的还会出现知觉、识别和记忆功能障碍。绝大多数发生在中老年人。

病变部位：黑质-纹状体多巴胺神经通路；

机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高

尾核Ach

(-)DA

脊髓前角壳核

运动神经元(+)Ach

黑质DA

DAAchDA

Ach

生理病理

解释：对于正常人体来说，黑质里有DA能神经元，由此发出上行纤维投射到纹状体（尾

核和壳核），以DA为神经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时，尾核中有胆

碱能神经元，它们与尾核-壳核神经元形成的突触是以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角的运动

神经元有兴奋作用；两种递质相互拮抗，处于相对平衡状态。帕金森氏病患者由于黑质病

变，DA合成减少，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占

优势，兴奋大于抑制，故出现肌张力增加，运动障碍症状。

治疗原则：从两方面着手，一是增加DA能神经的功能，拟多巴胺类药；二是降低乙酰

胆碱的作用，用胆碱受体阻断药。

第一节拟多巴胺类药

包括左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺和溴隐亭

一、左旋多巴：L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。

左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶左旋多巴多巴胺脱羧酶多巴胺

（一）药动学特点：

口服易吸收95%主动转运小肠吸收血液L-多巴肝DA脱羧酶DA1%BBB脑

99%外周（副作用）

黑色素

COMT3-甲氧基多巴经肾排出。

！！！！！

注意事项：

1、合用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），使更多的左旋多巴通过BBB进入

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脑内生成DA；

2、不宜与利血平合用，利血平是一种CA耗竭药，DA也是一种CA；

3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；

4、吸收速度与胃排空、胃PH、和高蛋白饮食有关，排空延缓、PH降低、高蛋白饮食，

可使吸收速率慢；

5、久用可致蛋氨酸缺乏。

（二）作用与用途：

作用：补充纹状体内DA的不足。

用途：1、对多种原因引起的帕金森氏病有效

（1）症状轻症状重，年轻年老；

（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；

（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；

（4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体；

2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质生成增多；

L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝

功能——暂时使用。

（三）不良反应：外周多巴胺

1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑催吐化学感受区；

严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用；

2、心血管反应：体位性低血压——原因不明——

心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用；

3、不自主异常运动：长期用药引起的不随意运动

——多表现于面部肌群—