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浅谈钆对比剂的作用机制

顺磁性弛豫(Paramagneticrelaxation)

与CT对比剂利用碘的密度高于或低于周围组织，使X射线透过率与周围组织形成差

异，从而使碘对比剂在体内的组织器官分布产生对比的原理不同，磁共振对比剂利用钆元

素的强顺磁性，改变周围质子的弛豫（偶极-偶极作用），明显缩短T1、T2弛豫时间从而

增加组织之间的对比度，且以T1加权成像信号改变更为明显。

顺磁性是某些材料的内在属性，当其置于外部磁场中时，会暂时被磁化。钆是仅有的

四种能在室温下被磁化的元素之一（其他三种是铁、镍和钴）。

钆为原子序数为64的镧系元素，其原子内层含有7个未配对的电子，因此具有很强

的顺磁性。由于这些未配对的内部电子不直接参与成键，因此即使附在较大的分子上，钆

的顺磁性也得以保持。此外，钆离子具有九个配位点，用于与其他离子结合以及化学作用。

由于钆离子具有很强的毒性，因此作为对比剂用于人体时需要将钆离子附着在配体

（ligand）上。在目前市面上所有的磁共振对比剂中，大分子配体占据了钆离子的八个配

位点，而第九个配位点可供钆离子与水分子短暂的结合。位于对比剂大分子配体缝隙中的

水分子非常接近钆离子中心（平均距离约0.25纳米）。水和钆离子之间的这种直接而亲

密的磁相互作用产生了一个被称为内球体弛豫（innersphererelaxation）的过程。

不仅于此，钆离子强大的顺磁性可远远超出内球体范围而影响外层的水分子（在约

0.4-0.5纳米的距离）。这些外层的水分子与配体表面的羟基和羧基短暂结合在一起，并

同时与更远处的非结合水进行持续的化学交换。钆离子对外层水分子的间接影响被称为外

球体弛豫（outersphererelaxation）。

图1：Gd-DTPA的模型图

钆离子与5个氧原子（蓝色）和3个氮原子（红色）的大分子配体相结合；结构性碳

原子用黑色表示。Gd-DTPA大分子配体的缝隙为单个水分子（蓝色和绿色）留下空间，

使其与钆离子直接作用而发生内球体弛豫（innersphererelaxation）；更远的外层水分

子则发生外球体弛豫（outersphererelaxation）。

尽管由钆离子顺磁性引起的周围静磁场变化足以导致T2弛豫，但T1弛豫的发生需要

接近拉莫尔频率的磁场波动。这种磁场波动继发于热介导的含钆大分子的翻滚

（tumbling），以及周围水分子的旋转(rotations)、碰撞(collisions)、结合(bonding)和

扩散(diffusions)。水质子和钆离子之间的偶极-偶极（dipole-dipole）相互作用是目前

普遍使用的含钆对比剂剂中导致顺磁性弛豫的主要原因。

弛豫率(Relaxivity)

磁共振对比剂的弛豫率(Relaxivity)为组织的弛豫速率*(Relaxationrate)随对比剂浓

度[CM]变化的函数。由于磁共振对比剂可影响两个弛豫速率（1/T1和1/T2），因此有两

个相应的弛豫率，分别用r1和r2表示。

*弛豫速率（Relaxationrate）为弛豫时间（Relaxationtime）的倒数，通常用1/T1

或1/T2表示

弛豫率受温度、磁共振场强和对比剂溶解于何种溶液的影响。由于在人体内温度和体

液成分基本不变，因此磁共振场强成为影响弛豫率的主要因素。弛豫率随着磁共振场强的

升高而降低，与蛋白结合的对比剂相对非蛋白结合的对比剂下降更为显著，如钆贝葡胺和

钆塞酸二钠（如表1所示）。

一般来说，磁共振对比剂的弛豫率越高，增强效果越好*。从产品的设计角度，以下

几个方面会影响钆对比剂弛豫率的高低：

*仅考虑磁共振对比剂的影响

1.钆对比剂的分子量：为了使偶极-偶极相互作用介导的顺磁性弛豫发生的更加有效

率，分子的关联时间（反映对比剂分子的旋转速率）应该部分接近拉莫尔频率。较小分子

量的钆对比剂翻滚（tumbling）的太快，无法产生高效的弛豫作用。因此较大分子量对

比剂会比小分子量的对比剂弛豫率略好。如果将对比剂附着在一个非常大的分子上（如白

蛋白），它的运动就会减慢到更接近拉莫尔频率的范围，其弛豫率就会急剧增加。但增加

钆对比剂的分子量（如与白蛋白结合）也会带来一些负面