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2022病毒性肺炎治疗进展（全文）

摘要

近年来，病毒作为社区获得性肺炎（CAP）的重要病原体越来越受到关注，

在我国，病毒性肺炎约占CAP的27.5%~39.2%，其中流感病毒最常见，

属于RNA病毒，其他RNA病毒主要包括副流感病毒、呼吸道合胞病毒、

人偏肺病毒、鼻病毒等，而DNA病毒主要包括腺病毒、疱疹病毒，如单

纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等。然而，针对这些病毒的

有效抗病毒药较少，本文综述近年来除冠状病毒外的其他抗病毒药物方面

的研究进展，以便协助临床诊疗。

病毒作为社区获得性肺炎（Communityacquiredpneumonia，CAP）

的重要病原体越来越受到关注，最新的研究表明，目前病毒性肺炎约占中

国CAP的27.5%~39.2%［1］。在病毒感染所致的CAP中，流感病毒

（28.4%）是最常见的病原，其次是呼吸道合胞病毒（3.6%）、腺病毒

（3.3%）、人冠状病毒（3.0%）、副流感病毒（2.2%）、人鼻病毒（1.8%）

和人偏肺病毒（1.5%）［2］。与细菌性肺炎不同，目前有效的抗病毒药物

较少，在治疗方面，仍多以对症处理为主。

目前，大多数抗病毒药物的研发都取决于病毒体自身的结构以及其与宿主

细胞结合并进入宿主细胞的病理生理机制。此外，病毒中和抗体也是一个

研发的方向，DNA聚合酶和RNA聚合酶则分别是DNA和RNA病毒研

发抗病毒药物的特殊位点。根据抗病毒药物的作用机制，可将病毒性肺炎

的抗病毒药物分为：无环鸟苷类似物（阿昔洛韦、更昔洛韦等），无环核

苷磷酸脂类似物（西多福韦、布林西多福韦等），进入抑制剂（帕利珠单

抗等单克隆抗体），病毒聚合酶抑制剂（巴洛沙韦、利巴韦林等），神经氨

酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦等）等类别［3］。本文综述了除冠状病

毒外的其他病毒性肺炎中抗病毒药物研究进展，以便提高病毒性肺炎诊疗

认识。

一、流感病毒感染与副流感病毒感染

1.流感病毒感染：在中国，引起CAP的病毒中，流感病毒是最常见的病

毒［1］。其是一种正黏病毒科的RNA病毒，可编码血凝素（HA）、神经

氨酸酶（NA）、M2在内的多种蛋白，目前抗病毒药物的研发也主要是集

中于这些位点［4］。长期以来，美国食品药物监督管理局（foodanddrug

administration，FDA）批准的抗流感抗病毒药物为M2离子通道阻滞剂

和神经氨酸酶抑制剂（NAI）。M2离子通道阻滞剂能够通过阻断M2离子

通道的质子传导性来阻止病毒核糖核蛋白在细胞质中的传递，从而抑制病

毒复制，但已证明在流行的甲型流感病毒株中对所有M2抑制剂具有广泛

耐药性，已不建议将该类药物用于防治流感［5］。目前，FDA推荐的抗流

感病毒药物是NAI（奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦）和病毒聚合酶抑制

剂（巴洛沙韦）。NAI主要通过与流感病毒的NA结合并阻止其裂解，从

而干扰子代流感病毒从受感染宿主细胞中释放，从而起到抗病毒作用。除

了FDA批准用于抗流感病毒感染的NAI外，其他的一些NAI也可用于治

疗流感病毒感染。拉尼米韦（R-125489），一种长效NAI，能抑制包括耐

奥司他韦病毒在内的多种流感病毒的NA活性，可有效治疗包括由耐奥司

他韦病毒引起的流感，并可作为流感暴露后的预防措施（单次给药40mg

或每天吸入20mg一次，持续2d），目前已在日本获准用于治疗和预防

流感病毒感染［6,7］。其前药CS-8958，通过鼻内给药后，可在气管和

肺中转化为R-125489，可单一使用作为治疗流感病毒感染的药物［6］。

此外，病毒聚合酶抑制剂巴洛沙韦（S-033188），可通过选择性抑制位于

流感病毒的PA亚基中的cap-依赖性核酸内切酶（CEN）活性来抑制病毒

RNA转录而起抗病毒作用，对包括NAI耐药的多种亚型的流感病毒株都

有效，已在日本被批准用于治疗流感病毒感染［8,9］。单一剂量巴洛沙韦

可用于流感患者家庭接触者的流感暴露后的预防，也能用于改善高危流感

门诊患者的流感症状，减少并发症的发生并加快临床康复［10,11］。FDA

批准其用于治疗12岁及以上人群流感病毒感染的治疗或暴露后的预防，

给药剂量为：体重80kg，一次40mg；体重80kg，一次80mg。

AL-794也可选择性地结合流感病毒PA亚基