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丙氨酰谷氨酰胺在注射液中配伍稳定性的研究进展

摘要:丙氨酰谷氨酰胺可用于肠外营养,为病人提供谷氨酰胺。本文综述了丙氨谷氨

酰胺分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的

输液的配伍稳定性,为其临床应用的安全性提供参考。

关键词:丙氨酰谷氨酰胺;配伍;稳定性

谷氨酰胺是人体内含量最为丰富的条件必需氨基酸,被认为是体内氨的运输体,其具

有维持体内酸碱平衡,促进机体蛋白质合成,维持正常胃肠黏膜和提高机体免疫力等功能,

并参与体内多种组织代谢。因此,其在营养支持中的应用受到了人们的广泛重视。当机体

处于创伤或感染等应激情况下,机体对谷氨酰胺的需求量会大大增加,此时需及时从体外

进行补充,以改善机体代谢状态。但谷氨酰胺的水溶解度低且不稳定,很大程度上限制了

其临床应用[1]。而丙氨酰谷氨酰胺易溶于水,在体内可分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这使其

作为肠外营养液补充谷氨酰胺成为可能[2]。

注射用丙氨酰谷氨酰胺(无水)为冻干粉针剂,其用注射用水溶解后,需与不同体积

的载体溶液,如0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸的输液混

合后,进行输注。本文综述了丙氨谷氨酰胺分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂

肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性,为其临床应用的安全性提供参

考。

1.与0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳定性

有研究者对丙氨酰谷氨酰胺与常见输液溶剂,如0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳

定性进行了评价。陈邦银等[2]通过实验考察了丙氨谷氨酰胺注射液与葡萄糖或氯化钠注射

液的配伍稳定性,将丙胺谷氨酰胺注射液分别按1:5(v/v)加入5%葡萄糖注射液或0.9%

氯化钠注射液中,混匀后,室温放置24h,于0,4,8,24h分别取样,检查样品性状、

pH、渗透压、不溶性微粒、丙氨酰谷氨酰胺含量、有关物质和5-羟甲基糠醛等。实验结果

显示,丙氨谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液配伍后,各项检查指标均为

发生明显变化,表明其与这两种注射液配伍稳定。同时,丙氨酰谷氨酰胺注射液与5%葡萄

糖或0.9%氯化钠注射液混合后,渗透压会降低,当体积比在1:2.5~5范围内,配伍溶液的

渗透压较为适宜缓慢静脉滴注,而体积比越小时,滴注速度应该更加缓慢[2]。诸敏等[3]将

丙氨酰谷氨酰胺注射液与生理盐水、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、果糖、

乳酸林格氏液体等溶液混合后,室温下放置6h后检查其性状及含量的变化。结果显示,丙

氨酰谷氨酰胺注射液与上述各溶液配伍后,外观和含量均未见明显变化,表明它们之间配

伍稳定。

因此,在患者仅需要大量补充谷氨酰胺而不需要补充其他氨基酸时,可使用葡萄糖或

氯化钠注射液对丙氨酰谷氨酰胺稀释后进行静脉滴注,这不仅能够降低治疗费用,使用也

更加方便。

2.与脂肪乳的配伍稳定性

临床已广泛使用的全合一营养液中含有脂肪乳剂,可通过考察丙氨酰谷氨酰胺与全合

一营养液的配伍稳定性,评价其与脂肪乳的配伍稳定性。施海斌[4]等对含丙氨酰谷氨酰胺

全合一营养液的配伍稳定性进行了考察。将含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液置于

室温下,24h内取样检查性状、pH值、渗透压、丙胺酰谷氨酰胺含量、脂肪乳粒径分布及

细菌毒素等指标变化。结果显示,全合一营养液24h内脂肪乳粒径略有增大,但其他指标

并未见明显变化,说明含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液配伍后在24h内稳定,这

表明其与脂肪乳配伍稳定。

3.与含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性

丙氨酰谷氨酰胺注射液或注射用丙氨酰谷氨酰胺(无水)的说明书中均明确要求:输

注前与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,然后与载体溶液一起输注。这类

丙氨酰谷氨酰胺与其他氨基酸的配伍,可利用配伍的氨基酸改善机体氨基酸代谢,促进氮

平衡,使补充的谷氨酰胺沿着期望的代谢途径发挥营养作用[5]。有研究者考察了丙氨酰谷

氨酰胺与含复方氨基酸的全合一营养液的配伍稳定性,结果均显示二者配伍后24h稳定[4,6],

表明二者可进行配伍使用。但由于患者病情各异,丙氨酰谷氨酰胺与复方氨基酸配伍后,

仍可能导致患者产生过敏、肝损伤等不良反应[7,8]。不良反应发生后,应根据患者的具体情

况,调整与丙氨酰谷氨酰胺配伍的氨基酸种类。

丙氨酰谷氨酰胺与含多种微量元素的全合一营养液配伍

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