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专业学位硕士学位论文

基于海藻酸钠的Pickering乳液及其释药行为

PreparationandReleaseBehaviorofPickeringEmulsions

StabilizedbyHydrophobicallyModifiedAlginateNanoparticles

作者姓名：孙肖

工程领域：化学工程

学号：

指导教师：张文君讲师

完成日期：2017.06.07

大连理工大学

DalianUniversityofTechnology

大连理工大学专业学位硕士学位论文

摘要

Pickering乳液是一种以固体颗粒替代传统表面活性剂的乳液。由于固体颗粒在油

水界面的吸附过程不可逆，Pickering乳液表现出良好的热力学稳定性，而固体颗粒替代

有机高分子表面活性剂，大大提高了乳液应用安全性，同时吸附的颗粒形成一固体微粒

层，也可增大药物释放的阻力，有利于担载物质的缓释，因此固体颗粒稳定的Pickering

乳液在口服缓控释制剂领域有广阔的应用前景。本项目提出将具有良好生物相容性和

pH敏感性的海藻酸颗粒作为界面稳定剂，得到具有pH响应功能的Pickering乳液，作

为药物缓释载体。该乳液不仅具有高稳定性，同时，由于海藻酸颗粒的pH敏感性，可

实现口服药物的响应型缓释目的。

考虑天然海藻酸钠含有大量亲水的羧基和羟基，需要先对海藻酸钠采用双丙酮丙烯

酰胺自由基聚合法进行疏水改性，再用双乳液法与Ca2+交联形成改性海藻酸钙颗粒

（MCA）。将颗粒MCA作为乳化剂，吸附于油水界面，形成功能固体颗粒层。该颗粒

层不仅可稳定乳液，且有效隔绝内包物质，同时具有pH敏感性；相较于单一的海藻酸

钠凝胶颗粒载体，该颗粒层作为扩散传质界面更复杂，可调控物质的扩散释放，有效避

免了药剂中常见的突释现象。

本研究分别考察了改性剂比例和交联剂浓度对颗粒疏水性能、粒径及形貌的影响，

确定了最佳的改性剂用量为改性剂与海藻酸钠的比例为1:1。在最佳的改性剂用量条件

下，当交联剂浓度分别为3%，5%，7%，10%时，得到的颗粒粒径分别为604nm，316

nm，412nm，732nm；接触角分别为73.5°，87.4°，67.2°，76.9°；表面形貌特征分别为

多孔，多孔，致密，致密。以最佳改性剂比例下制备的颗粒为乳化剂制备Pickering乳

液，考察了油水体积比、颗粒浓度、交联剂浓度、水相pH值对乳液稳定性、粒径、形

貌的影响，确定了最佳的制备Pickering乳液的条件为：油水体积比为1:1，颗粒浓度4%，

交联剂浓度为5%，水相pH值为6.5。在最佳条件下，以姜黄素为药物模型，得到载姜

黄素的Pickering乳液，研究其体外释放性能：在pH1.5的模拟胃液环境中，乳液12h

释放的姜黄素仅为6%，释放率很小；pH6.8的模拟肠液环境中，乳液12h释放姜黄素

达48%，释放率明显增大且为一平缓过程。结果表明，载姜黄素的MCA-Pickering乳液

具有pH响应释放性能，且释放周期长，具有缓释功能。释放动力学拟合方程表明，Fick

扩散和MCA颗粒的溶胀和溶蚀为MCA-Pickering乳液的主要释放机制。

关键词：疏水改性；海藻酸钙；Pickering乳液；缓释；姜黄素

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基于海藻酸钠的Pickering乳液及其释药行为

PreparationandRel