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气体制剂用辅料

气体制剂主要包括气雾剂（aerosol）、喷雾剂（spray）、雾化剂（nebulizers）、粉雾剂（powderinhalations，PI）、烟剂、烟熏剂（fumigant）和灸剂等。气体制剂以其剂量小、分布均匀、高效为应用特点，在治疗呼吸系统、心血管系统、环境消毒、外科出血和烧伤等方面发挥了重要的作用。最常用的气体制剂为气雾剂。

但与其他药物剂型比较，由于可供选择的抛射剂品种有限，发展速度缓慢。目前，一些不使用抛射剂而用类似气雾剂的各种气化器、喷雾器、雾化器以及粉雾吸入剂等制剂蓬勃发展起来。如《中国药典》2015年版收载的硫酸沙丁胺醇气雾剂、硝酸甘油气雾剂、丙酸倍氯米松吸入粉雾剂以及中成药麝香祛痛气雾剂等。

气体制剂的主要辅料为气雾剂用抛射剂（雾化剂、粉雾剂和喷雾剂的喷出动力源于主动吸入、手动或自动，均不含抛射剂）、粉雾剂用载体及其他附加剂，如潜溶剂、表面活性剂、润滑剂等。气体制剂辅料的选用须根据药物性质和治疗目的，确定制剂类别，如溶液、混悬液、乳浊液等，选择适宜的溶剂、潜溶剂、表面活性剂、抗氧剂、混悬剂以及防腐剂和矫味剂等。

第一节

气雾剂用辅料

气雾剂（aerosols）是指药物与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借抛射作用将内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。

一、抛射剂

气雾剂中使用的具抛射作用的辅料称为抛射剂（propellents）。

抛射剂多为液化气体，是气雾剂喷射药物的动力，也是药物的溶剂和稀释剂。抛射剂须装入耐压容器内，由阀门系统控制释放。在阀门开启、压力解除的瞬间能急剧气化，产生的蒸气压克服外界阻力和药液分子间的引力，将容器内物料喷出成为所需大小的微粒至药用部位。抛射剂的种类和用量决定喷出药物气雾的性质，并直接影响药物疗效的发挥。抛射剂影响着雾滴的性质，如溶液型与混悬型气雾剂雾滴的大小、干湿，乳剂型气雾剂泡沫的状态等。若为吸入性气雾剂，雾滴的大小直接影响到药物喷入的深度、保留量和副作用的强弱。

（一）抛射剂的分类

按抛射剂的物理状态可将其分为液化气体抛射剂和压缩气体抛射剂两大类。室温下，125Psig［poundspersquareinch，磅/平方英寸（表压），1Psig=0.00689MPa］压力时，可压缩成液体的气体被称为液化气体抛射剂，液化气体抛射剂包括氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物三类，如氟利昂、丙烷等；此压力下不能被液化的则被称为压缩气体抛射剂，如二氧化碳、氮及氖等。

随着气体温度升高，到一定值后加大压力也不能使气体液化，这一温度被称为临界温度，此时将气体液化所需的压力称为临界压力。

1.液化气体抛射剂

（1）氟氯烷烃类（CFCs）商品名为氟利昂，广泛用作制冷剂，也是药用气雾剂常用的抛射剂。从生物学观点来说很多氟化合物对人体有危害作用，但在氯代烷或烷类中导入氟元素后恰恰相反，可使烷类的毒性及可燃性降低。

CFCs的特点是沸点低，常温下的蒸气压略高于大气压，性质稳定、不易燃烧、基本无臭、无味，液化后密度大、黏度小，无毒性，不溶于水，是最早使用的抛射剂，但有破坏臭氧层和污染环境等问题。在处方中常见一种或几种抛射剂联合使用，以达到理想的抛射动力和稳定性。

（2）氢氟烷烃类（hydrofluo-roalkane，HFA）HFA的理化性质基本与CFCs一致，目前被认为是最合适的氟利昂替代品。它的原理是用氟原子替代CFC分子结构中的氯原子，不含氯，故不破坏大气臭氧层。氟代烷烃分子中至少有一个H—C键，由于F—H键结合较强，在光催化下，分解形成·OH自由基，尽管其浓度很低，但可使一氧化碳及甲烷转化为二氧化碳和水，所以对大气有足够的保护作用。对全球气候变暖的影响明显低于CFC。

HFA比CFC对水分有更高的亲和度，在常温常压下能溶解许多化合物。如类固醇化合物在HFA中的溶解度与它们各自的熔点和脂溶性有关，且潜溶剂乙醇能明显增加各类固醇化合物在HFA中的溶解度。

常用品种有四氟乙烷（HFA-134）、七氟丙烷（HFA-227）。

（3）碳氢化合物类作为抛射剂的碳氢化合物是饱和烃，也称为烷烃。与CFC、HFA抛射剂相比，碳氢抛射剂不含卤原子，没有生态毒性的可能。碳氢抛射剂不破坏臭氧层，没有温室效应。碳氢抛射剂已在其他领域应用，因此有现成的与包装材料相容性方面的技术支持。

碳氢抛射剂的优点是价格低廉，可以得到氟利昂类所不能得到的蒸气压力，还具有良好的溶解特性。在三相系统中使用碳氢抛射剂，静置分层后，抛射剂由于密度较小分层在药液之上，导管可插至容器底部，使药液全部喷完，而不喷出抛射剂。缺点是易燃，取用不便，安全性低。

碳氢化合物类作抛射剂的常用品种为丙烷、二甲醚、正丁烷和异丁烷。

2.压缩气体类?压缩气体气雾剂主要使用二氧化碳、一氧化氮、氮