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中药新药制剂工艺研究

制剂工艺是保证中药制剂安全、有效、稳定、可控的重要环节。中药新药制剂工艺研究是对处方药物与临床疗效关系认识的过程，是对处方有效物质（包括成分的种类、数量、存在形式等）选择和富集的过程，是通过特殊形式而控制给药方式及药效发挥的过程。中药新药制剂工艺研究应以中医药理论为指导，基于处方药味分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，使新药制备过程做到科学、合理、先进和可行，使研制的新药达到安全、有效、稳定和可控。

第一节概述

一、中药制剂工艺研究的内容

中药制剂是联结中医和中药的桥梁，是将中医临床提供的有效方药，采用现代科学手段，经特殊加工处理，制成具有特殊形态和内涵的中药产品，以满足临床需要。中药新药制剂工艺研究即是选择合适的中医方药处方，采用合理工艺制备为中间体，并选择恰当的剂型和适宜的辅料，借助可靠的成型技术和设备，制备得到质量好、疗效稳定的中药制剂。中药新药制剂工艺研究是一个高标准的系统工程，工艺研究应对工艺路线、工艺条件参数、剂型、辅料种类用量等多方面进行全面、系统且具科学性的试验筛选，得到最佳制剂工艺。图4-1系统展示了中药制剂工艺研究的内容及程序。

二、中药制剂工艺研究的重要性

（一）处方筛选的重要性

处方是中药新药研究的基础，也是制剂工艺研究的依据。现在中药新药研究所用处方多源自古方、经方或验方，这些处方在临床使用中常根据复杂病情，随症加减，而中成药更强调适应证的规律性和普遍性，故一般保留其最精华的药味组成；其次，原处方中药味数可能与其疗效的高低不成正比，配方不严谨反而可能造成处方中主药不突出；再者，处方中药味过多常常给后续的制剂工艺研究带来困难，增加服用剂量。因此，制剂工艺研究应首先筛选处方药味，尽量精炼严谨。

（二）工艺路线研究的重要性

制剂的工艺路线是以实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所做的最基本的规程。它直接决定着制剂中间体中有效成分的种类、存在形式、中间体与功能主治之间的吻合程度，决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。中药制剂中间体经过提取纯化浓缩干燥等过程制备所得，是中药制剂区别于化学药物制剂的特色之一。采用何种思路和方法将中药方剂中药效物质最大限度提取出来，并保持原方特有的功效，是中药制剂工艺研究的核心和关键。因此，中药复方制剂的工艺路线（尤其是原料处理部分）是工艺科学性、合理性和可行性的基础与核心。

图4-1中药制剂工艺研究的内容及程序

（三）成型工艺考察的重要性

成型工艺是影响中药制剂质量的重要环节之一。制剂剂型是影响中药制剂质量稳定性、给药途径、有效成分溶出和吸收、药物显效快慢强弱的主要因素，与制剂疗效直接相关，制剂成型研究是处方设计的具体实施过程，并通过研究进一步改进和完善处方设计，选定制剂处方、制剂技术和设备，特别是中药复方制剂，其成型工艺的优劣不仅影响中药制剂的外观，而且直接影响着药物的顺应性及临床疗效的发挥。

（四）药用辅料选择的重要性

辅料是中药制剂的重要组成部分。选择适当的辅料能显著提高药物制剂的内在和外在质量，提高制剂主药的稳定性，延长制剂的保存期，增强药物的疗效，提高固体药物的溶出速率。辅料对中药制剂疗效有主动影响和被动影响两方面的影响，被动影响是指制剂产品必须通过辅料形成剂型后方能发挥疗效，主动影响是指受辅料制约的剂型因素可影响和改变药物的疗效。因此，选择适宜的药用辅料，是中药制剂工艺研究的另一重要任务。

三、中药制剂工艺研究的特点

（一）有浓厚的中医药特色

中药新药制剂工艺研究是在中医药理论指导下进行的，该研究不仅主要用中药饮片作为原料，而且处方组成应符合中医的辨证论治、理法方药的原则，方中君、臣、佐、使关系应明确；制剂工艺研究应尽量围绕该方功能主治提取有效成分，除去无关物质，从而得到与原方尽可能保持一致的“活性混合物”，体现原方的功能主治，强调“方-证-剂”的理念及根据治疗需求与方药性质选择相应的剂型，通过先进的制药设备与技术等成型工艺制成中药制剂，达到安全、有效、稳定、方便、可控的目的。

（二）有时代特色

中药新药制剂工艺研究应充分吸收和应用现代药剂学理论知识，充分合理地利用现代科学技术与方法，实现中药制剂传承与创新。中药新药的制备从提取、纯化、浓缩、干燥到制剂成型，将越来越多采用高新技术；国家也鼓励研制开发多功能与专一性兼备、高质量与高性能并重的新型辅料，这些都将极大推动中药新药的时代发展。在“系统学习，全面掌握，整理提高”理念的指导下，应尽量采用制药新技术、新工艺、新设备和新辅料，以提高中药药剂的研究水平，改进某些传统的中药剂型，逐步创制出具有中国传统医药特色，适应现代科学技术发展的具有物质基础清楚、作用机理明确等特点的现代中药新制