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第33章、核酸的降解和核苷酸的代谢(下册 P387)

本章重点：熟悉体内核苷酸的来源、分布及多种生物学功能。了解食物中核酸的消化吸收概况。（一）合成代谢：1、熟悉从头合成的概念、原料、进行部位；熟悉从头合成的大致过程及特点。了解从头合成的调节概况。2、了解补救合成的概念、大致过程及生理意义。3、了解嘌呤核苷酸的相互转变。4、熟悉dNDP由NDP（N=A、G、U、C）还原生成的概况。5、了解多种嘌呤核苷酸抗代谢物（嘌呤类似物、氨基酸类似物及叶酸类似物）的作用原理要点。（二）分解代谢：熟悉嘌呤核苷酸分解代谢的终产物及特点。（一）合成代谢：1、从头合成：熟悉嘧啶核苷酸从头合成的概念、原料、进行部位、大致过程及特点。熟悉dTMP的生成，了解从头合成的调节要点2、补救合成：了解嘧啶核苷酸补救合成概况。3、抗代谢物：了解三种嘧啶核苷酸抗代谢物（嘧啶类似物、氨基酸类似物及叶酸类似物）的作用原理要点。（二）分解代谢：熟悉嘧啶核苷酸分解代谢的终产物及特点。

本章主要内容：

核酸和核苷酸的分解代谢

核酸在核酸酶（磷酸二酯酶）作用下降解成核苷酸，核苷酸在核苷酸酶（磷酸单酯酶）作用下分解成核苷与磷酸，然后再在核苷磷酸化酶作用下可逆生成碱基（嘌呤和嘧啶）和戊糖-1-磷酸。

（一）嘌呤碱的分解代谢： P390 图33-2

首先在各种脱氨酶作用下水解脱去氨基（脱氨也可以在核苷或核苷酸的水平上进行），腺嘌呤脱氨生成次黄嘌呤(I)，鸟嘌呤脱氨生成黄嘌呤(X)，I和X在黄嘌呤氧化酶作用下氧化生成尿酸。人和猿及鸟类等为排尿酸动物，以尿酸作为嘌呤碱代谢最终产物；其他生物还能进一步分解尿酸形成尿囊素、尿囊酸、尿素及氨等不同代谢产物。

尿酸过多是痛风病起因，病人血尿酸7mg%，为嘌呤代谢紊乱引起的疾病。可服用别嘌呤醇，结构见P389，与次黄嘌呤相似。别嘌呤醇在体内先被黄嘌呤氧化酶氧化成别黄嘌呤，别黄嘌呤与酶活性中心的Mo（Ⅳ）牢固结合，使Mo（Ⅳ）不易转变成Mo(Ⅵ)，黄嘌呤氧化酶失活，使I和X不能生成尿酸，血尿酸含量下降。

（二）嘧啶碱的分解代谢：见P391图33-3

C：胞嘧啶先脱氨成尿嘧啶U，U再还原成二氢尿嘧啶后水解成β-丙氨酸。

T：胸腺嘧啶还原成二氢胸腺嘧啶后水解成β-氨基异丁酸。

核苷酸的生物合成

（一）核糖核苷酸的生物合成

从头合成：从一些简单的非碱基前体物质合成核苷酸。

嘌呤核苷酸：从5-磷酸核糖焦磷酸（5-PRPP）开始在一系列酶催化下先合成五元环，后合成六元环，共十步生成次黄嘌呤核苷酸。然后再生成A、G等嘌呤核苷酸。

嘧啶核苷酸：先合成嘧啶环（乳清酸），再与5-PRPP（含核糖、磷酸部分）反应生成乳清苷酸，失羧生成尿嘧啶核苷酸（UMP），再转变成其他嘧啶核苷酸。

补救途径：利用已有的碱基、核苷合成核苷酸，更经济，可利用已有成分。特别在从头合成受阻时（遗传缺陷或药物中毒）更为重要。

外源或降解产生的碱基和核苷可通过补救途径被生物体重新利用。

总之，无论动物、植物或微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸，满足自身需要。

（二）嘌呤核苷酸的合成

次黄嘌呤核苷酸的合成：用同位素标记的化合物实验证明，生物体内能利用CO2、甲酸盐、Gln、Asp和Gly作为合成嘌呤环的前体，见P391图33-4 嘌呤环的元素来源。

次黄嘌呤合成分成两个阶段，见P394图33-5。

第一阶段关五元环：5-PRPP与①Gln ②Gly ③N10-甲酰THFA ④Gln

⑤关环，生成5-氨基咪唑核苷酸。

第二阶段关六元环：5-氨基咪唑核苷酸与⑥CO2⑦Asp⑧失去延胡索酸

⑨N10-甲酰THFA ⑩失水关环，生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。

嘌呤核苷酸的合成（P394）：IMP与Asp反应（由GTP供能），再失去延胡索酸而成为AMP。

鸟嘌呤核苷酸的合成（P395）：IMP被NAD+氧化生成黄嘌呤核苷酸（XMP）再与Gln反应（由ATP供能），氨基化生成GMP。

抗癌杀菌剂：

从嘌呤核苷酸生物合成得知：Asp、Gln和N10-甲酰THFA为合成原料，因此这些化合物的结构类似物可成为酶的抑制剂，抑制嘌呤核苷酸的合成而成为抗癌药或杀菌剂

Asp结构类似物羽田杀菌剂（结构见P395），为有抗癌作用的抗生素，强烈抑制次黄嘌呤合成的第⑦步的酶（腺苷酸琥珀酸合成酶，以Asp为原料）。

Gln结构类似物重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸（结构见P393），也为有抗癌作用的抗生素，抑制从头合成第①和第④步。

THFA类似物氨甲喋呤，氨基喋呤（结构见P400），抑制从头合成第③和第⑨步，已成为临床应用的抗癌和抗