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2023生酮饮食在肿瘤治疗中的研究

摘要：生酮饮食可以通过限制肿瘤细胞糖酵解获取能量来抑制肿瘤生

长，其作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来引起大众越来越多的关

注。本文将分析临床前研究揭示的生酮饮食对肿瘤代谢的多个影响机

制，包括限制肿瘤细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的摄取，调

苷酸活化蛋白激酶，抑制炎症反应，诱导氧化应激和表观遗传学调控。

本文还探讨了生酮饮食治疗肿瘤的可行性和安全性，以及其在脑肿瘤、

乳腺癌、肺癌、消化系统肿瘤等不同类型肿瘤治疗中的临床研究结果。

生酮饮食不仅可以直接影响肿瘤的发展并增敏肿瘤常规系统治疗的效

果，还可以改善患者整体健康状况。然而，生酮饮食在实际应用中仍

然面临一些限制和挑战，例如肿瘤的异质性对疗效的影响，患者依从

性不佳和生酮饮食可能出现的营养不良。这些研究结果为肿瘤患者提

供了新的治疗选择。

区别于正常的组织细胞，异常激活的癌基因和失调的肿瘤抑制因子解

除了葡萄糖和氨基酸进入肿瘤细胞的限制，使其大量摄取葡萄糖，并

利用糖酵解获取能量用于增殖生长。这种独特的代谢途径让生酮饮

野。KD需要严格限制碳水化合物的摄入，在保证机体对正常蛋白质

需求的同时增加脂肪摄入量。它产生的酮体可以为正常细胞供能，却

不能被肿瘤细胞利用，从理论层面解决了肿瘤增殖的问题。尽管KD作

为难治性儿童癫痫的治疗方法已经使用了几十年，但其作为靶向肿瘤

细胞能量代谢的治疗方法直到最近才被探索。

1生酮饮食的介绍与分类

KD是一种高脂肪、足量蛋白质、低碳水化合物的饮食疗法。临床上常

用的生酮饮食类型包括经典KD、中链甘油三酯KD和改良阿特金斯饮

食。经典KD最早是在20世纪20年代开发出来用于治疗儿童癫痫。

这种饮食采用了4:1或3:1的生酮比(脂肪与蛋白质和碳水化合物的

重量比),其中大部分膳食脂肪是长链甘油三酯。然而，由于对碳水化

合物的限制较严格，这种饮食的口感不佳，患者的依从性较低。20世纪

60年代，人们发现中链甘油三酯在单位能量下产生的酮体比正常膳食

脂肪(主要是长链甘油三酯)多，它能够更有效地被肠道吸收，并迅速

将富含中链甘油三酯的椰子油添加到日常饮食中，提供每日人体所需

能量的一半，以降低膳食中脂肪比例，增加蛋白质和碳水化合物比例，

使患者有更多的食物选择。1972年，美国心脏内科医生RobertC.

Atkins在他的著作《饮食革命》中提出了阿特金斯饮食，其核心原则

是限制碳水化合物摄入，增加蛋白质摄入，并适度增加脂肪摄入，以

阻止机体从碳水化合物中获取能量，迫使机体分解体内脂肪来提供能

量。当患儿父母和患者发现阿特金斯饮食的诱导阶段可以控制癫痫发

作后，学术界在2003年首次报道了使用阿特金斯饮食治疗癫痫的想

法。约翰·霍普金斯医院的KD研究团队修改了阿特金斯饮食，取消了

减重目标，更加严格控制碳水化合物摄入，并特别鼓励脂肪摄入。这

种饮食方案在治疗癫痫方面也得到临床研究的证实，取得良好的效果，

见表1。

项日经典生酮饮食改良Aitkins饮食

生酬比例*(g!g)411或311(1-2):1

脂肪来源不限制不限制

能量来源90??能量来自脂质(4:1)超过65??热量来自脂肪

87??热量来自脂劲(3:1)

特点严格控制碳水化合物与经典的KD相似，碳水化合物限制高，但不

易便秘限制蛋白质或热量，强烈鼓物脂物报入

表1经典生酮意识和改良阿特金斯饮食的对比

2生酮饮食影响肿瘤代谢的机制

2.1肿瘤细胞的葡萄糖和谷氨酰胺依赖

肿瘤是一种线粒体能量代谢异常疾病，即使在有氧环境下，也更倾向

于大量摄取葡萄糖利用糖酵解来获取能量。为了生成更多的糖酵解中

间产物增殖的肿瘤细胞主要表达低活性的M2型丙酮酸激酶二聚体。

高比例的二聚体在糖酵解的最后一步抑制磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮

酸。同时它也阻止了丙酮酸的代谢产物进入三羧酸循环进行氧化磷酸

化，使丙酮酸更倾向于生成乳酸。同时，肿瘤细胞也高度依赖谷氨酰