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2023年HPV致病机制与免疫逃逸

HPV病毒感染人体，可分为两个不同的通路：感染扩增通路和转化通路。

前者，病毒在人体内完成病毒复制的生命周期，不会引起癌变；后者，高

危型HPV病毒基因整合进人基因，E6和E7癌蛋白过度表达，进而引发

癌症。

HPV病毒感染扩增通路

当HPV病毒感染宿主时病毒可通过破损的皮肤表层进入宿主基底细胞，

病毒DNA伴随衣壳蛋白L2进入宿主细胞核。病毒基因扩增可独立于宿主

细胞周期，这一感染过程相对缓慢。HPV基因以游离的形式传播，这是一

个多克隆的增殖过程，病毒的生命周期与宿主角化细胞分化密切相关。含

有病毒的角化细胞从宫颈脱落下来，HPV病毒颗粒随着细胞的退化而释放

出来。从病毒感染宿主到病毒颗粒释放出来可经历几周，甚至几个月，脱

离宿主的病毒颗粒可在环境中保持几天的传染性。在这一过程中可产生大

量的病毒颗粒，但并不会引发癌症，这一通路中的HPV感染都是一过性

的，几个月后就检测不到该病毒的存在。

HPV病毒的转化通路

低危型HPV会对宿主造成疣状损伤，而高危型HPV会促进子宫颈癌的发

展。通过免疫逃逸病毒可长期存在于宿主细胞中。HPVDNA可随机的整

合进宿主基因组，部分国际专家认为如果要生成有意义的整合其整合部位

通常在E2处，病毒基因通常在E2ORF处断裂，从而导致E2基因的缺失

性及细胞永生化。HPV诱导细胞永生化的关键步骤是E6活化端粒酶，使

端粒延长，进而诱导细胞持续分裂。

HPV感染与免疫逃逸

HPV感染的早期，病毒的基因在基底层细胞中少量复制，机体的免疫细胞

对基底层的监控能力较弱。随着基底层细胞的移行分化。病毒基因的拷贝

数增多，病毒抗原最强的晚期蛋白抗原在皮肤表层表达。HPV病毒基因表

达及蛋白合成发生在基底层角质形成细胞，装配和成熟在鳞状上皮分化良

好的细胞内，HPV的这种特殊的生活周期可避免被免疫系统中的免疫细胞

识别，不易激活机体的固有免疫反应，导致HPV持续的感染。

此外，HPV感染可影响抗原提呈，逃避宿主的免疫防御。目前，对自然感

染HPV引起的免疫反应能否预防再感染还未得到确切结论。此外细胞免

疫对已经感染的清除也十分重要。无法引起有效的细胞免疫清除病变导致

高危HPV感染持续的患者更可能进展为CIN2/3。