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2023儿童罕见病用药总结

罕见病又称孤儿病,由于我国人口基数大，各类罕见病患者人数近

2000万，每年新增患者数超20万，而在确诊人群中仅有5??罕见

病具有经批准的可用治疗药物，因此一些国家和地区为鼓励罕见病药

物的研发制定了相应的法律法规，临床和药物研发机构携手合作，为

罕见病药物研发和适应症扩充贡献力量。

首先为我们简单介绍了几个基本概念：

1、真实世界研究(RWS):是针对预设的临床问题，在真实世界环

境下收集与研究对象健康有关的数据，或基于这些数据衍生的总数据。

通过分析，获得药物的使用情况、潜在获益、风险的临床证据的研究

过程。

2、真实世界数据(RWD):是指来源于日常所收集的各种与患者健

康状况和/或诊疗及保健有关的数据，这些来源包括大规模简单临床试

验、实际医疗中的临床试验、前瞻性观察性研究或注册性研究、回顾

性数据库分析、病例报告、健康管理报告、电子健康档案等等。

3、真实世界证据(RWE):是指对适用的真实世界数据进行恰当和

充分的分析所获得的关于药物的使用情况和潜在获益-风险的临床证

据，包括通过对回顾性或前瞻性观察性研究或实用临床试验等干预性

研究获得的证据。

RWS数据助力临床用药案例

真实世界数据是如何帮助我们进行药物研究的呢?巩纯秀教授和我们

分享了以往的一些可借鉴的案例。

|布洛芬注射液通过豁免增加适应症国家药品监督管理局发布的《真实

世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则(试行)》中提到：

布洛芬注射液是非甾体类解热镇痛药物，剂型为注射液、静脉滴注给

药，仿制境外上市的原研药开发，该品种首先批准用于中国成人，在

上市一段时间之后，申请通过豁免中国儿童临床研究的方式增加原研

药已批准的儿童适应症。

司美替尼疗效研究

状神经纤维瘤这一罕见病的治疗，该药除进行了50名患儿的单臂研究

外，还与93名患儿的自然病程进行对比研究，证实了该药物的疗效，

如果采用非干预的对照组，一是患者量难以收集，二是伦理上挑战很

大。

依库珠单抗扩充适应症

的单克隆抗体，通过患者注册登记的RWE,扩充了适应症至“无输血

床益处证据仅限于有输血史的患者”。

奥曲肽治疗CHI的真实世界研究数据

对奥曲肽治疗CHI的真实世界数据进行研究的过程

先天性高胰岛素血症(CHI)通常出现在新生儿期和婴儿期，是持续性

由于该病发病率低，临床试验开展非常困难。目前该病的一线用药为

二氮嗪，在巩纯秀教授开展相关研究之前，国内无正规渠道获取该药，

对于二氮嗪无效者可选择奥曲肽，虽然奥曲肽是国际众多指南公认的

二线治疗方法，但是说明书并无相关治疗适应症。

巩纯秀教授所在中心前期的临床实践，通过对25例二氮嗪无效改用奥

曲肽治疗的病例，也证实了其安全性和有效性。

基于上述背景，以北京儿童医院队列数据为基础，由临床医师、海南

真实世界研究院共同起草的研究方案“评价醋酸奥曲肽注射液治疗CHI

患儿的有效性和安全性”,是基于真实世界数据的回顾性、观察性、单

臂研究。之所以选择真实世界研究数据是基于以下四点原因：

①发病率低——罕见病进行RCT不具有可操作性；

②致死致残率高——安慰剂不符合伦理；

③目前的临床诊疗路径药物治疗为序贯治疗——无法设置相似的药物

对照；

④临床超适应症普遍——较好的真实世界数据基础。

巩纯秀教授团队具体研究过程包括以下几步：

1、信息采集：通过在病案系统中搜索“使用奥曲肽的治疗”且“诊断为

CHI”的患者，获得其病案号，共获得病例数56例；

2、研究方案、疗效评价指标见下图：

研究方案疗效评价

/日标人群：本研究人群为接受类曲肽治主变疗效指标：基于3.3mmdL规值的出糖达标车，停用静脉葡码输住。B

无需其也控制自想的治疗药物，在住院期网多次进行血糖而测，血糖营测值

疗的先天性高病岛素血建(CH)悲儿。

233uuodL的次数占渐有亚测次数的比例

入选标准：

次要疗效指标：

→使用类曲款治疗的CIH患儿1)基于2.8mmol/L阅值的息糖达标率：患儿最件待用静脉带萄糖确注，且无

需其能投制血精约治疗药物，在住院明间