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2023低碳水化合物生酮饮食对肿瘤细胞代谢的影响

摘要：近年来，随着对肿瘤细胞的营养方式与代谢路径研究的逐渐深入，饮

食在肿瘤进展中的影响受到了广泛关注。目前普遍认为，与正常细胞相比，

多数肿瘤细胞高度依赖以葡萄糖为底物的有氧糖酵解过程产能，而缺乏利

用酮体的能力，于是通过限制碳水化合物摄入、提升血酮体浓度切断肿瘤

细胞的营养来源，进而遏制肿瘤细胞生长及分裂的论点应运而生。本文将

简明地阐述肿瘤细胞的营养代谢机制，从多个角度探讨低碳水化合物生酮

饮食方案对肿瘤细胞产生和代谢的影响。

来自糖酵解，而非蛋白质和脂肪的水解。该发现引发了学界的广泛兴趣，

后续的一系列研究证实，为了适应组织增殖过快造成的局部严重缺氧和能

量代谢不平衡，肿瘤细胞的糖转运和糖酵解酶基因在低氧诱导因子-1α

低氧条件下消耗大量葡萄糖供能，即使在氧充足的环境中，也通过糖酵解

进行能量代谢；同时由于不能表达一种或多种β-羟基丁酸脱氢酶(β

力，而酮体能够抑制部分类型肿瘤组织的生长。长期以来，肿瘤细胞的代

谢特性被广泛应用于恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断及治疗等多个领域，例如

恶性肿瘤组织的高葡萄糖降解率对机体内的肿瘤组织进行定位、鉴别，检

18F-FDG)(其分子结构与葡萄糖几乎相同，故可参与体内葡萄糖代谢)作

为显像剂，由于肿瘤细胞快速生长和分裂的过程中对葡萄糖的摄取速率远

远超过正常细胞，显像剂大量浓集于肿瘤细胞内，可准确定位肿瘤组织；

而随着饮食方案在多种疾病治疗中的重要性受到广泛关注，依据肿瘤细胞

对代谢底物的要求对患者的饮食方案进行针对性调整，从而有效限制肿瘤

细胞营养来源的设想得到广泛关注。当前临床尝试借助肿瘤细胞优先摄取

葡萄糖作为代谢底物，同时难以利用酮体的特性，通过限制患者的碳水化

合物摄入、提升血酮体浓度抑制肿瘤细胞代谢，进而延缓肿瘤进展，即将

引入恶性肿瘤的治疗中，在多项试验中取得了良好的成效。值得注意的是，

研究证实低碳水化合物生酮饮食不仅能在恶性肿瘤的治疗进程中发挥重

要作用，同时可通过减少胰岛素的分泌并抑制细胞对胰岛素的应答降低肿

瘤发生的风险。

1低碳水化合物生酮饮食的概念

考虑到近年来多种以限制碳水化合物摄入为核心的饮食方案被应用于临

床治疗中，为保证下文相关论述的清晰性和严谨性，在此对本文中介绍的

低碳水化合物生酮饮食概念进行详细阐述。目前普遍将低碳水化合物生酮

饮食定义为提供高脂肪、足量蛋白质且严格限制碳水化合物摄入(碳水化合

物提供的热量不超过每日总摄入量的10或碳水化合物摄入量低于50

g/d)的一类饮食方案，通常包括肉类、蛋类、全脂乳制品、非淀粉类蔬

低碳水化合物生酮饮食不仅对碳水化合物的限制更加严格(当前多数相关

研究认为，碳水化合物提供的热量不超过每日总摄入量的26或碳水化

合物摄入量低于130g/d,可视为采取低碳饮食方案),同时要求脂肪比

例达到60??90传统的低碳饮食方案通常将脂肪摄入控制在35??

右),脂肪酸部分氧化产生的酮体超过机体代谢能力，形成轻度营养性酮症

状态。低碳水化合物生酮饮食最早于1921年应用于儿童癫痫的协同治疗，

随着安全性与可操作性的不断提升，现已用于耐药性癫痫、阿尔茨海默病、

2型糖尿病等多种疾病的治疗，并取得了独特的优势。

2低碳水化合物生酮饮食抑制肿瘤细胞的生长及转移

研究表明，低碳水化合物生酮饮食方案能通过影响肿瘤细胞摄取葡萄糖并

增加酮体生成，明显延缓多种恶性肿瘤的发生和发展、延长患者的平均生

存时间。多项临床研究显示，低碳水化合物生酮饮食可通过影响部分类型

的肿瘤细胞获取代谢底物并形成对其相对不利的生理性酮症状态抑制肿

瘤组织的存活及增殖，同时有效提升化放疗效果，且降低上述常规治疗手

段对正常细胞的破坏作用，从而有效延缓肿瘤发展、提高患者的生存质量。

例星形细胞瘤患者的肿瘤组织生长；一项针对66只随机分为低碳水化合

物生酮饮食组和标准饮食组并接受相同化疗方案的胰腺癌小鼠模型的研

究表明，给予低碳水化合物生酮饮食的小鼠的平均生存期对比标准饮食组

增加176同时代谢组学研究证实肿瘤细胞针对化疗产生的适应性代谢

反应被消除。

除了抑制肿瘤进展并有效改善常规治疗手段效果，同时降低不良反应以外，

低碳水化合物生酮饮食也被证明可以与靶向治疗和免疫治疗协同。针对小

鼠胶质瘤模型的研究表明，与单独使用靶向药物贝伐珠单抗相比，联用低

碳水化合物生酮饮食方案可显著延长小鼠的中位生存期；一项招募了超过

1000例参与者的流行病学研究显示，低碳水化合物生酮饮食可诱导

长的肠道微生物丰度增加，在此基础上开展的多项动物实验和临床研究