质子泵抑制剂的不良反应与药学监护.ppt

质子泵抑制剂的不良反应建议：对需要长期用药的中老年患者，除建议戒烟外，还应使用H2受体拮抗剂替代PPI。使用足量的维生素D及钙剂。质子泵抑制剂的不良反应3、PPI与腹泻、艰难梭菌感染研究显示：腹泻与使用PPI有显著相关性。英国调查发现：11951例患者在使用埃索美拉唑第1个月时腹泻发生率为0.8%。荷兰两项大样本研究发现：使用兰索拉唑后患者的腹泻发生率分别为3.7%和4.1%。长期使用泮托拉唑的腹泻发生率14%。质子泵抑制剂的不良反应3、PPI与腹泻、艰难梭菌感染机制：PPI会破坏胃酸环境，影响肠道防御机制，细菌过度生长，尤其是出现艰难梭菌感染。2012年美国FDA提示：PPI可能增加艰难梭菌相关腹泻的危险。有报道：院内艰难梭菌感染与PPI剂量呈正相关。质子泵抑制剂的不良反应4、PPI与肺炎PPI会导致患者肺炎潜在发生率升高1.22-1.27倍，达到千分之24-千分之25。PPI剂量不超过1.5倍限定日剂量（DDD）时风险不增加，超过1.5倍时明显增加与60岁以上患者相比，60岁以下患者的肺炎风险显著增加。质子泵抑制剂的不良反应4、PPI与肺炎机制：当胃酸分泌受到抑制时，细菌会移位到上消化道，并经过咽喉部运动到肺部，造成肺部感染。质子泵抑制剂会影响肺粘膜上的Na+/K+-ATP酶，造成内环境改变，呼吸道细菌更加易于生长。质子泵抑制剂还会损害中性粒细胞与自然杀伤细胞活性。质子泵抑制剂的不良反应5、PPI与骨骼肌、心肌不良反应奥美拉唑等可抑制CYP2C19，在与他汀类联用时导致他汀代谢障碍，使他汀相关性肌病发病率上升。PPI本身也可导致肌病发生。有体外研究显示：泮托拉唑会抑制心肌细胞内钙信号与肌丝活性，影响心肌收缩。质子泵抑制剂的不良反应质子泵抑制剂的不良反应6、PPI与肿瘤此外，有研究表明，部分Barrett食管患者长期服用PPI，当胃泌素水平升高到一定程度时，可能导致食管腺癌发生风险增加。虽然目前尚无直接证据表明长期服用PPI可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。质子泵抑制剂的不良反应7、PPI依赖PPI依赖：使用PPI撤药后出现酸反跳；胃酸分泌增加超过用药前水平，给PPI用药终止带来困难。国外研究报道：健康志愿者接受埃索美拉唑40ｍｇqd８周后，出现至少２周的不适症状，如反酸、烧心、消化不良。质子泵抑制剂的不良反应8、PPI与心血管事件美国FDA于2009年1月26日与2009年11月27日曾两次发出警戒，其观点鲜明，即氯吡格雷与PPI不仅存在相互作用，而且除PPI外，还要高度警惕其他也可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响。2010年3月12日，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告：抗凝血药氯吡格雷(波立维)具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险

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关于氯吡咯雷与PPI的相互作用氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用,只有不到15%给药剂量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因编码的CYP450酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用打破了长期以来认为PPI是安全的观点质子泵抑制剂的不良反应2010年，ACCF/ACG/AHA共识指出，在消化道出血风险较低时可采用H2受体阻滞剂；考虑到PPI与氯吡格雷半衰期均小于2h，两者间隔服药可减少心血管不良事件的发生。*质子泵抑制剂的不良反应与药学

监测主要内容质子泵抑制剂简介质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的不良反应及监测什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（proton-pumpinhibitons,PPIs），能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关性消化系统疾病的主要药物。胃酸的分泌与自我保护壁细胞：盐酸主细胞：胃蛋白酶原颈粘液细胞：粘液粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原G细胞：促胃泌素胃酸是如何产生的？质子泵抑制剂为