抗癫痫药物的重症副作用.pptVIP

9VPA致肝坏死的治疗1VPA过量引起的普通型HI可通过减少药物剂量和保肝使患者的肝功能改善，联苯双脂在降低患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶上有效。左旋康胃素可能对VPA引起的急性肝坏死有效。2VPA致肝坏死者行肝移植极易出现弥漫性脑灰质变性。第31页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（1）慎用于少年型遗传性共济失调病人合并癫痫发作者，此类病人更易发生肝坏死。Koaig(1999)报道1例少年型遗传性共济失调病人合并部分性癫痫发作者，2月后出现肝功能损伤，停药10天后出现肝性脑病和全身出血，支持治疗4周后死于多器官衰竭。在此之前还有26例类似的报道.第32页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（2）不能用于肝性脑病中的癫痫发作：肝性脑病是由肝功能损伤引起的中枢神经系统可逆性损伤，其中癫痫的发生率为2－33％，VPA和安定类药物的应用可诱导致死性肝坏死。PHT和卡巴喷丁是相对安全的药。第33页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（3）不能用于线粒体肌病和脑病病人的癫痫发作：Krahenbuhl(2000)报道3例有慢性线粒体肌病病人出现癫痫和癫痫状态，用VPA治疗5月后死于暴发性肝坏死，发病机制研究发现丙戊酸引起的肝坏死与线粒体的功能状态有关。作者认为在用丙戊酸治疗前一定要排除线粒体脑肌病的可能。第34页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（4）遗传性疾病中的癫痫发作用丙戊酸前要注意其特殊性：Njoistad(1997)报道1例有精神发育迟缓，注意力不集中和耐药性癫痫的男孩用丙戊酸治疗4个月后死于暴发性肝坏死，尸解和细胞学研究发现其体内缺乏酰基－CoA脱氢酶，病因学研究发现两者相关，作者认为对这类病人使用VPA一定要进行临床和实验室的监测。第35页，课件共63页，创作于2023年2月Chabrol(1994)报道1例用丙戊酸3月后死于暴发性肝坏死的3岁女孩，淋巴细胞检查，肝细胞培养和皮肤纤维细胞的培养都发现病人体内缺乏细胞色素C氧化酶，作者认为是丙戊酸的应用是引起病人死亡的主要原因。第36页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（5）肝移植癫痫发作中慎用VPA：肝移植病人出现癫痫发作时选用丙戊酸可能因急性肝坏死引起病人死亡；因丙戊酸致肝坏死病人进行肝移植极易出现弥漫性脑灰质变性。第37页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（6）Alpers病不能用VPA本病表现为发育迟缓，难治性癫痫，病理上表现为灰质变性。Schuabe(1997)报道2例病人用VPA治疗病人，1例5岁发病，用VPA后，8岁死于肝功能衰竭，另1例5岁发病，用VPA6个月后死于肝坏死。作者认为本病的癫痫发作不能用VPA。第38页，课件共63页，创作于2023年2月10丙戊酸在特殊情况下的应用（7）肝硬化，乙肝，丙肝等慢性肝病者慎用VPA：Konig(1999)报道因VPA致肝坏死死亡的26例病人中，14例有各种不同的肝病。Fayad报道1例复杂部分性发作病人用VPA治疗死亡的病人尸解发现有甲型肝炎，认为甲型肝炎的病人不用VPA是明智的。第39页，课件共63页，创作于2023年2月不同抗癫痫肝功能损伤的特征药物年龄时间预后表现VPA2-62岁1月-7y差Ⅰ－ⅢCBZ1－81岁4天－50天较好Ⅰ－ⅡLTG各种年龄不等不定Ⅰ－ⅡFBM＜5岁1年内差Ⅰ－ⅡPHT不定不定较好Ⅰ－ⅢPB儿童不定较好Ⅰ－Ⅱ第40页，课件共63页，创作于2023年2月抗癫痫药物引起死亡的原因１、致死性肝功能损伤２、致死性心律紊乱３、癫痫状态4、急性胰腺炎5、高敏综合征6、抗利尿激素不适当分泌综合征7、不明原因的突然死亡。8、包括DIC在内的血液系统损伤第41页，课件共63页，创作于2023年2月(二)致死性心律紊乱AEDS引起的致死性心律紊乱是癫痫患者药源性死亡的另一个重要的原因.Jacome(1987年)首次报道卡马西平可引起癫痫患者的晕厥和死亡。Kwon(2004年）在对178例儿童死亡的病例研究是也提出心律紊乱是儿童死亡的重要原因，其表现为Q-T间期的延长。第42页，课件共63页，创作于2023年2月实验研究AEDs引起致死性心律紊乱受到实验研究