激动剂抑制剂全推荐.docxVIP

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整联蛋白(integrin)又称整合素,普遍存在于脊椎动物细胞表面,依赖于Ca2+或Mg2+

的异亲型细胞黏附分子介导细胞和细胞之间以及细胞和细胞外基质之间的相互识别和粘附,

具有联系细胞外部作用与细胞内部结构的作用。

整联蛋白参与的的信号转导对细胞的许多行为产生影响,包括运动、生长甚至细胞的生存。

血管生成

面对VEGF的中和和通过血管生成的新生血管的抑制肿瘤细胞必须通过变得活跃和劫持现有的血管系统来适应生存和生长。作为侵袭性过程的一部分,一些细胞可能会进入血流,这可以解释许多研究中发现的转移增加。P1整合素在转移、肿瘤生长和侵袭中发挥重要作用。此外,最近有人发现了但整合素依赖的血管融合机制,这种机制是由血管基底膜黏附驱动的。血管cooption为新转移或局部侵袭的癌细胞提供了一个即时的血管系统。因此,抗血管生成治疗的耐药性可以解释为细胞应激触发达尔文生存命令,促进国整合素活性。表明了仇整合素信号驱动的恶性特征谱通过与肿瘤微环境的相互作用促进了抗血管生成药物(如贝伐珠单抗)的耐药性。

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Enderlin■

内皮素在白细胞粘附和迁移中的作用。图示白细胞通过血管内皮细胞迁移的假设模型。在炎症灶中,不同的可溶性因子被释放,包括趋化因子CXCL12,导致白细胞的激活和内源性蛋白依赖性外渗。白细胞的转运过程包括CXCL12与其受体CXCR4的结合,进而激活01整合素。一旦激活,但整合素与内皮细胞表面的内皮素的RGD基序结合,允许白细胞外渗和迁移到炎症部位。

癌症相关

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Firategrast(SB683699)

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