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四环素类药物曾炫皓第二组

简绍四环素类抗生素(??tetracyclineantibiotics)是由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（chlotetracycline)、土霉素（oxytetracycline）、四环素（tetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等，其结构均含并四苯基本骨架。黄色结晶性粉末，味苦，微溶于水，为两性化合物

作用机制对于G-菌，药物首先以被动扩散的方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动运输方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内药物进入格兰阳性菌的机制并不清楚。药物进入细胞胞浆后能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成同时也可改变细胞壁通透性

细胞外亲水性通道被动运输胞浆内细胞膜能量依赖系统主动运输与核糖体30亚基a位置结合阻止氨基酰tRNA连接抑制肽链增长影响蛋白质合成

抗菌谱四环素属于广谱抗菌药对格兰阳性与阴性菌均有快速抑菌作用对立克次体、支原体、衣原体也有较强的抑制作用还可抑制某些螺旋体

耐药性细菌核糖体保护蛋白基因增强大肠埃希菌染色体突变，细胞壁的通透性改变细菌产生四环素类泵出基因产生灭活酶完全交叉耐药性半合成类可能仍然有效

临床应用首选：立克次体感染，支原体感染，衣原体感染，以及回归热考虑首选：鼠疫，布鲁菌热，霍乱，幽门螺旋杆菌引起的溃疡等用药首选西环素

副作用四环素的副作用相当大，以至于在近年来已几乎停止使用，主要副作用有局部刺激作用：恶心，呕吐，腹泻等二重感染：对骨骼与牙齿生长的影响变态反应有肝毒性

四环素的药代动力学口服可吸收但不完全，约30%～40%的给药量可从胃肠道吸收。主要在胃和小肠上段口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。四环素的半衰期为8.5小时阈浓度1.45ug/ml单剂口服该品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg（每6小时服药1次后），稳态血药浓度分别可达1～3mg/L和1.5～5mg/L。

广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎儿循环不易透过血-脑脊液屏障能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中该品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%

蛋白结合率为55%～70%主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半衰期（t1/2）为6～11小时，无尿患者可达57～108小时，其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。该品可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%～15%。

常见的四环素类药物多西环素:抗菌作用更强，二重感染少，不受食物影响，对肾的损失更低，半衰期长米诺环素：其半衰期较长，米诺环素的血药浓度是其他同类型药物高2至4倍甲烯环素：体内、外抗菌力均较四环素为强金霉素：土霉素:

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