实验动物学课件.pptxVIP

實驗動物學

LaboratoryAnimalSciences;;Ⅰ實驗動物的應用歷史;實驗用動物/ExperimentalAnimals;維多利亞時期(1832---1901);

;;;;屬草食性動物Herbivores

主要LDL

LDL-c:膽固醇和脂蛋白代謝與人類似

促成了23項諾貝爾生理和醫學獎的誕生

如VitC、結核桿菌、腎上腺素等的發現，白喉和結核疫苗的發明;

心臟瓣膜置換；輸血;腎臟透析;抗生素;抗凝血劑;哮喘藥物研究；

現在，用於呼吸、神經和免疫系統的研究

;;5.家兔Rabbits;;;8.小型豬miniswine

氣囊血管成形術預防心瓣手術後的再狹窄

皮膚創傷癒合研究;;;;;12.樹鼩(treeshrew);13.旱獺Woodchucks

針對HBV患者的疫苗和抗病毒治療藥物研究

為HBV攜帶者提供更好的治療措施

WHV,引發嚴重肝炎,100%發展為肝癌;;;;;;;;;;;;;;1929;2005年動物使用總量為1.21千萬只。(EU-25);醫學研究

藥學研究

生物學研究;Ⅲ.主要研究領域;1.脊髓灰質炎疫苗Poliovaccine;2.白喉疫苗Diphtheriavaccine;;糖尿病，古老的疾病，患者的平均生存時間僅4.9年。

1788年，ThomasCawley，死於糖尿病的人胰腺受損。

1889年，JosephvonMering和OskarMinkowski,切除胰腺的狗發病。;胰島素的發現使三項諾貝爾獎誕生

1921年，FrederickBanting和JohnMacleod，CharlesBest,JamesCollip,牛胰腺分離、純化胰島素，用家兔檢測活性。

1922年，Collip’s的提取物成功用於狗和病人。

1923年，FrederickBanting和JohnMacleod同獲諾貝爾生理與醫學獎。

1934年，梅諾德獲得諾貝爾生理與醫學獎，因胰島素獲救。

1958年，薩格由於闡明了胰島素的化學結構，獲得諾貝爾化學獎。;a.角膜移植

1906年，是最先移植成功的，經過了近一個世紀的動物實驗研究，主要是家兔。角膜中無血供，因此排斥不是問題。

b.心臟瓣膜置換

經家兔、豚鼠和大鼠等動物實驗，通過漂洗、變性、鞣制等工序，可獲得無生物學活性，但有功能且耐用的瓣膜。自1970s病人使用豬瓣膜。;c.腎臟移植——5Nobelprizes

治療慢性腎衰可通過透析，但最好的方法是移植，大約2/3的受體接受移植腎臟的時間，可持續至少10年。

移植等外科技術的成功與否，取決於血管連接。AlexisCarrel利用貓狗實驗獲得了有??的方法；

通過排斥、免疫耐受、免疫抑制等研究實現了成功移植。榮獲的五項諾貝爾生理與醫學獎分別為：

AlexisCarrel,1912;PeterMedawar,1960;GeorgeSnell,1980；GeorgeHitchings,1988；JosephMurray,1990.;獲得性免疫缺陷綜合征由人免疫缺陷病毒引起。 1959年，首例發生於剛果；

1981年，美國正式發現大規模傳播；

2006年證實起源於喀麥隆的黑猩猩(SIV,SimianImmunodeficiencyVirus)，病毒在傳播時變得具有殺傷力，猩猩很少受傷害。

動物實驗發展了血液檢測HIV:輸血,診斷

利用猴發明預防陰道SIV的藥物，女性。

Scidmice;1990，嚴重聯合免疫缺陷小鼠,scid(severecombinedimmunedeficiency)，移植人類免疫系統系統細胞，研究AIDS的新型模型．;6.青黴素Penicillin;B.基礎生物學和醫學;1. 消費品的安全性試驗

如食品、化妝品、殺蟲劑等

2. 藥物安全性試驗

臨床前研究;化合物資源

Compounds;屠呦呦;化合物資源

Compounds;C.安全性試驗;效應;細胞還是動物;;新藥研究歷程(10-15年）

Discovery:leadcompound(先導化合物）

Development（藥理學及安全性評價）

臨床前研究（preclinicalresearch)

臨床研究(clinicalresearch)

I期臨床試驗：20-30例正常人

II期臨床試驗：隨機雙盲對照，≥100對病例

III期臨床試驗：擴大的多中心臨床試驗